含脱水解酶结构域的蛋白 6、酰基甘油脂肪酶; ABHD6

含 α/β-水解酶结构域的蛋白质 6

HGNC 批准的基因符号：ABHD6

细胞遗传学定位：3p14.3 基因组坐标（GRCh38）：3:58,237,792-58,294,734（来自 NCBI）

▼ 说明

ABHD6 属于代谢丝氨酸水解酶大家族（EC 3.1.1.23），它使用保守的丝氨酸亲核试剂水解酰胺、酯和硫酯键（Navia-Paldanius 等，2012）。

▼ 克隆与表达

Li等人（2009）通过胎脑cDNA文库的PCR克隆了人ABHD6。推导的 337 个氨基酸的蛋白质具有 N 端信号序列、2 个可能的跨膜结构域以及残基 98 至 322 之间的保守 α/β-水解酶结构域（ABHD）。对 16 个人体组织进行 RT-PCR 检测发现，在肝脏中表达最高、肾脏和卵巢。ABHD6 在 7 种人类肿瘤细胞系中差异表达。在转染的 AD293 细胞的细胞质中检测到荧光标记的 ABHD6。系统发育分析显示ABHD6、ABHD4（619728）和ABHD5（604780）之间存在密切的亲缘关系。

Navia-Paldanius等人（2012）报道了人类ABHD6的催化三联体由ser148、asp278和his306组成。ABHD6 的活性位点预计面向细胞内部。ABHD6 与其小鼠和大鼠直系同源物具有约 94% 的氨基酸同一性，并且完全保留脂肪酶基序和预测的催化三联体。在 HEK293 细胞中表达后，SDS-PAGE 检测到 ABHD6 双联体的表观分子量约为 36 kD。

▼ 基因功能

Navia-Paldanius et al.（2012）发现，人ABHD6在HEK293细胞中表达后，对内源性大麻素2-花生四烯酰甘油（C20:4）（2-AG）表现出强大的水解酶活性。ABHD6 显示最佳 pH 值在 7.2 至 9.1 之间。ABHD6 对饱和单酰基甘油（MAG）表现出广泛的底物偏好，其中 C12:0 的活性最高。它优选2-AG的1（3）-异构体和其他测试的不饱和MAG。ABHD6 对甘油二酯和甘油三酯的活性可以忽略不计，并且它不会水解脂肪酸酰胺或脂质磷酸盐。定点诱变证实，ABHD6 依赖性 2-AG 水解需要 ser148。

Wei等人（2016）利用培养的小鼠海马神经元、海马切片和转染的HEK293细胞，发现Abhd6通过与Glua1 C末端附近的基序结合，抑制AMPA型谷氨酸受体的表面传递和突触功能。 GRIA1；138248）子单元。抑制 AMPA 电流不需要 Abhd6 的催化活性。

▼ 测绘

Li et al.（2009）指出ABHD6基因定位于染色体3p14.3。