MIS12 动粒复合体成分; MIS12
MIS12,S. Pombe,同系物
HGNC 批准的基因符号:MIS12
细胞遗传学定位:17p13.2 基因组坐标(GRCh38):17:5,486,374-5,490,811(来自 NCBI)
▼ 克隆与表达
Goshima等人(2003)通过寻找与酵母Mis12相似的序列,然后对HeLa细胞cDNA文库进行PCR,克隆了MIS12。推导的 205 个氨基酸的蛋白质在其 N 端 100 个氨基酸中包含 2 个保守块,随后是约 50 个氨基酸的卷曲螺旋区域。内源性 HeLa 细胞 MIS12 的表观分子质量约为 25 kD。免疫定位显示MIS12与CENPA(117139)和CENPC(117141)共定位于着丝粒,其在细胞周期中的位置是典型的着丝粒蛋白的位置。MIS12的水平在细胞周期中没有波动。
▼ 基因功能
Goshima等人(2003)利用RNA干扰(RNAi)技术在HeLa细胞中证明,减少MIS12会导致中期染色体错位、中期纺锤体长度异常延长、后期染色体滞后以及间期微核无有丝分裂延迟。MIS12 RNAi 后,纺锤体检查点蛋白 MAD2(601467)在有丝分裂早期暂时定位于着丝粒。MIS12 的着丝粒定位不受 CENPA RNAi 的影响。
在HeLa细胞中过度表达MIS12后,Obuse等人(2004)在包含PMF1(609176)、DC8(609174)、C20ORF172(609175)和HP1-α(CBX5)的着丝粒相关复合物中免疫沉淀MIS12;604478)。ZWINT(609177)也与有丝分裂过程中动粒复合体相关。转染细胞的免疫沉淀表明MIS12可以与C20ORF172和DC8形成稳定的复合物。MIS12 和 ZWINT 之间检测到的相互作用要弱得多。排阻色谱显示3个含有MIS12和C20ORF172的峰,但只有中间峰含有HP1-α,质量为669 kD。RNAi 敲除 MIS12 消除了 ZWINT、DC8 和 C20ORF172 的动粒关联。
▼ 测绘
国际辐射混合测绘联盟将MIS12基因定位到染色体17(SHGC-36031)。