微管蛋白-γ 复合物相关蛋白 5；TUBGCP5

TBG 复合物相关蛋白 5
γ-微管蛋白复合物成分 5；GCP5
KIAA1899

HGNC 批准的基因符号：TUBGCP5

细胞遗传学定位：15q11.2 基因组坐标（GRCh38）：15:22,983,025-23,039,569（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Nagase 等人（2001）通过对从大小分级的胎儿脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，克隆了 TUBGCP5，并将其命名为 KIAA1899。推导的蛋白质含有978个氨基酸。RT-PCR 在所有胎儿和成人组织以及所检查的所有特定脑区域中检测到中度至高表达。在大脑的丘脑底核中检测到最高表达。

Murphy et al.（2001）从γ-微管蛋白中分离出蛋白质（参见TUBG1；191135）从人胚胎肾细胞中纯化出复合物，并通过人成骨细胞瘤细胞系总RNA的RT-PCR，克隆了TUBGCP5，他们将其称为GCP5。推导的 GCP5 蛋白的计算分子量为 118 kD，包含其他 γ-微管蛋白复合体蛋白中保守的 5 个区域。人骨肉瘤细胞的免疫荧光显微镜将 GCP5 定位于间期细胞的微管紫苑病灶和有丝分裂细胞的纺锤极，与 γ-微管蛋白共定位。在没有微管的情况下，中心体 GCP5 染色仍然存在，表明 GCP5 是中心体的核心成分。

通过基因组序列分析来鉴定与普瑞德-威利综合征（PWS;）印记结构域相邻的新基因 176270）/天使人（AS；105830）染色体15的综合征缺失区域，Chai et al.（2003）鉴定出GCP5。Northern 印迹分析在所有检查的组织中检测到 3.7 kb 转录本，在肌肉中富集，在某些组织中检测到 2.8 kb 转录本。3.7-kb 的转录物在所有检查的小鼠组织中都有表达，其中在胎盘中表达量最高。

▼ 基因结构

Chai et al.（2003）确定GCP5基因包含23个外显子，跨度46.8 kb。大约 45% 的 3 素数非翻译区是 Alu，5 素数末端与强 CpG 岛相关。

▼ 测绘

Nagase et al.（2001）通过基因组序列分析将TUBGCP5基因定位到染色体15。Chai等人（2003）通过基因组序列分析，将GCP5基因定位到染色体15q11.2，该区域位于某些PWS和AS病例中删除的区域内。GCP5 位于断点热点 1（BP1）远端、BP2 近端的基因簇内。该簇内基因的顺序为cen-NIPA1（608145）-NIPA2（608146）-CYFIP1（606322）-GCP5-BP2-tel。Chai et al.（2003）将小鼠Gcp5基因定位到染色体7C的一个区域，该区域包含相同的基因簇，并与人类染色体15q11-q13表现出同源性。

▼ 分子遗传学

通过复制计时研究，Chai et al.（2003）确定跨越Nipa1-Nipa2-Cyfip1的小鼠基因组区域的复制表现出异步模式，但这种异步并不是由于亲本的影响。对来自转基因 PWS 和 AS 小鼠模型的小鼠脑 cDNA 进行 PCR 表明 Nipa1、Nipa2、Cyfip1 和 Gcp5 基因是非印记基因。RT-PCR 检测正常个体以及 PWS 和 AS 印记突变患者淋巴细胞中人 NIPA1、NIPA2、CYFIP1 和 GCP5 基因的表达。CYFIP1 在体细胞杂交体中的母本染色体 15 和父本染色体 15 中均表达，进一步表明这 4 个基因是非印记基因。