角蛋白 6C，II 型；KRT6C
K6C
KB12
角蛋白6E；KRT6E；K6E
角蛋白 6H；K6H
HGNC 批准的基因符号：KRT6C
细胞遗传学定位：12q13.13 基因组坐标（GRCh38）：12:52,468,516-52,473,805（来自 NCBI）
▼ 克隆与表达
Takahashi等人（1995）通过用源自KRT6A基因（148041）的探针筛选皮肤cDNA文库，克隆了KRT6C，并将其命名为K6E。与其他 K6 蛋白一样，推导的 K6E 蛋白含有 564 个氨基酸，计算分子量为 60.2 kD。K6E 与其他 K6 蛋白至少有 97.6% 的同一性。
Wilson等人（2010）通过RT-PCR证明KRT6C在来自足底表皮的mRNA中表达。
▼ 测绘
Hartz（2008）根据KRT6C序列（GenBank L42611）与基因组序列（build 36.1）的比对，将KRT6C基因定位到染色体12q13.13。
▼ 分子遗传学
Wilson等人（2010）在3个患有局灶性掌跖角化症（615735）的家族中，其中受影响的个体KRT6A和KRT6B（148042）基因突变呈阴性，Wilson等人（2010）鉴定了KRT6C（612315.0001和612315.0002）中框内缺失的杂合性。 。受影响的个体有非常轻微或没有指甲变化以及相对轻微的、部位限制性角化病。
Akasaka 等人（2011）发现，在一个主要分布于足底的局灶性或弥漫性角化病的 3 名日本家庭成员中，他们的 KRT6A、KRT6B、KRT16（148067）和 KRT17（148069）基因突变呈阴性。 KRT6C基因杂合错义突变（E472K；612315.0003）。
Kubo 等人（2013）对一对患有局灶性足底角化病的父女的候选基因 KRT6C 进行了测序，并鉴定出 E472K 突变的杂合性，而该突变在未患病的儿子中不存在。HaCaT 细胞的转染研究显示角蛋白丝网络以剂量依赖性方式崩溃，表明该突变对角蛋白丝网络形成具有显性负效应。
▼ 等位基因变异体（3个精选例子）：
.0001 掌跖角化病，局灶性
KRT6C、3-BP DEL、ASN172
1个家庭的父子以及一个无关的4代家庭的受影响成员患有局灶性掌跖角化病（PPKNEFD；615735），Wilson et al.（2010）鉴定出KRT6C基因外显子1中3-bp缺失（c.516_518delCAA）的杂合性，导致保守的N端出现框内缺失（Asn172del）螺旋1A结构域。该突变在两个家族中都与疾病分离；然而，3-bp 缺失也存在于 335 个群体对照中的 3 个中。Wilson等人（2010）提出，这种KRT6C突变可能在普通人群中以较低水平存在，但与该突变相关的相对轻微的足底愈伤组织形成可能并不总是引起临床关注。
.0002 掌跖角化病，局灶性
KRT6C、27-BP DEL、NT1384
患有局灶性掌跖角化症（PPKNEFD；615735），Wilson et al.（2010）鉴定出KRT6C基因外显子7中27-bp缺失（c.1384_1410del27）的杂合性。该突变导致框内缺失（Ile462_Glu470del），螺旋2B结构域中大部分高度保守的螺旋终止基序丢失，该序列对于角蛋白中间丝组装至关重要。在未受影响的家庭成员或 354 个对照人群中未发现该突变。
.0003 掌跖角化病，局灶性或弥漫性
KRT6C、GLU472LYS
日本家庭的 3 名成员患有局灶性或弥漫性掌跖角化症（PPKNEFD；615735），Wilson et al.（2010）鉴定了KRT6C基因外显子7中c.1414G-A转换的杂合性，导致在C末端的保守残基处发生glu472-to-lys（E472K）取代2B 域。这种突变在家族中随疾病分离，但在 104 名对照者中未发现。
Kubo 等人（2013）对一对患有局灶性足底角化病的父女的候选基因 KRT6C 进行了测序，并鉴定出 E472K 突变的杂合性，而该突变在未患病的儿子中不存在。受影响个体的手掌皮肤以及手脚指甲均正常。对转染的 HaCaT 细胞的分析表明，表达低水平突变蛋白的细胞显示角蛋白丝网络没有变化，而表达高水平突变蛋白的细胞则显示角蛋白丝网络塌陷。外源表达的 KRT6C 的半定量证实，角蛋白丝网络的崩溃以依赖于突变体 keratin-6c 的表达水平的方式发生。
