痉挛性截瘫和精神运动迟缓伴或不伴癫痫发作; SPPRS

本条目使用数字符号（#）是因为有证据表明痉挛性截瘫和精神运动迟缓伴或不伴癫痫发作（SPPRS）是由染色体6q16.3上的HACE1基因（610876）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

痉挛性截瘫和精神运动迟缓伴或不伴癫痫发作是一种常染色体隐性遗传的复杂神经发育障碍，在婴儿期发病。受影响的儿童表现出肌张力低下，随后出现严重的整体发育障碍和严重的运动障碍。大多数人在儿童时期出现癫痫发作并出现言语迟缓。其他特征，如眼部异常、足部畸形、胼胝体发育不全和白质减少，则变化更大（Hollstein 等人的总结，2015）。

▼ 临床特征

Hollstein 等人（2015）报道了来自 2 个不相关家庭的 8 名患有复杂神经发育障碍的个体。患者年龄从3岁到22岁不等。其中一个家庭是近亲家庭，来自巴基斯坦，而另一个家庭则有德国血统，有 3 名受影响的兄弟姐妹。所有患者在出生时均表现出肌张力低下，随后出现精神运动发育迟缓和缓慢进展的下肢痉挛和/或共济失调，导致活动能力显着受损：3 名患者使用轮椅或卧床不起，2 名患者可短距离移动，3 名德国同胞的病情不稳定蹒跚的步态。五名患者出现癫痫发作，最常见的是肌阵挛癫痫发作。其他更多变的特征包括眼部异常，如斜视、近视、视网膜营养不良、构音障碍和张力障碍姿势。三名患者患有感音神经性听力损失。脑部影像学显示 3 名患者出现脑萎缩，另外 2 名患者出现胼胝体发育不良。一些患者存在骨骼异常，包括脊柱后凸、脊柱侧凸、髋关节脱位和足部畸形。巴基斯坦家庭的患者出生时头围较大，大多数男性生殖器发育不全；此外，患者体重超重且严重失禁。

Akawi et al.（2015）报告了来自4个无关家庭的6名SPPRS患者。其中三个家庭是近亲结婚。所有患者的精神运动发育均严重迟缓，并伴有明显的言语迟缓；只有1名患者能够孤立行走。神经肌肉表型包括躯干肌张力低下以及混合性痉挛和肌张力障碍性四肢轻瘫。脑部影像学显示 2 名患者白质减少和髓鞘形成延迟，另外 2 名患者胼胝体发育不全。4 名患者出现癫痫发作，4 名患者肥胖，3 名身材矮小，2 名患者患有小头畸形。在一些患者中观察到轻度面部畸形特征，例如距离过远、眼睛深陷和嘴角下垂，但没有一致的异常模式。

▼ 遗传

Hollstein et al.（2015）报道的SPPRS在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Hollstein等人（2015）在来自2个不相关的SPPRS家族的8名患者中发现了HACE1基因的双等位基因截短突变（610876.0001-610876.0003）。这些突变是通过自合性作图和候选基因分析或外显子组测序发现的，与家族中的疾病分开。预计突变将导致截短的蛋白质缺乏部分或全部催化结构域。使用抗体，来自 1 个家族的患者细胞未显示出可检测到的 HACE1 蛋白，这表明突变导致了截短的蛋白或无义介导的 mRNA 衰变。这些发现与功能丧失一致。

Akawi等（2015）在来自4个不相关的SPPRS家族的6名患者中鉴定出HACE1基因纯合或复合杂合突变（610876.0004-610876.0008）。通过外显子组测序发现的突变与家族中的疾病分开。一个突变导致保守残基的缺失，而其他突变预计会导致蛋白质被截短。这些患者是一项大型研究的一部分，该研究对 4,125 个患有各种严重发育障碍的家庭进行了外显子组分析。