NADH-辅酶q10 氧化还原酶子单元C2; NDUFC2

NADH-辅酶 q10 氧化还原酶 1, 子单元 C2

HGNC 批准的基因符号：NDUFC2

细胞遗传学定位：11q14.1 基因组坐标（GRCh38）：11:78,068,297-78,079,862（来自 NCBI）

▼ 说明

NDUFC2基因编码线粒体呼吸复合物I（NADH：辅酶q10氧化还原酶）的子单元，它是电子传递链中的第一个酶复合物。NDUFC2 蛋白定位于线粒体膜间空间，与 ND1 和 ND2 模块中的其他复合物 I 子单元相互作用，并在复合物 I 膜臂的组装中发挥作用（Alahmad 等人总结，2020）。

▼ 克隆与表达

通过EST数据库检索和PCR相结合，Loeffen等人（1998）分离出了编码NDUFC2和7个其他复合体I子单元的人类cDNA。预测的 119 个氨基酸的人 NDUFC2 蛋白与牛同源物 B14.5B 具有 74% 的同一性。

▼ 测绘

Gross（2021）根据NDUFC2序列（GenBank AF087659）与基因组序列（GRCh38）的比对，将NDUFC2基因定位到染色体11q14.1。

▼ 分子遗传学

2例无血缘关系的患者（患者1和患者3）均为近亲结婚所生，患有线粒体复合物I缺陷核型36（MC1DN36；619170），Alahmad et al.（2020）鉴定出NDUFC2基因的纯合突变（603845.0001和603845.0002）。这些突变是通过全基因组或直接测序发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分开。这些家庭是通过 GeneMatcher 程序确定的。患者1有复杂的ins/del突变，导致NDUFC2 mRNA表达降低，而患者3有错义变异（H58L）和正常mRNA水平。患者 1（患者 2）的类似患病同胞没有样本可用于遗传分析。来自患者 1 和 3 的成纤维细胞表现出孤立的复合物 I 缺陷（与对照相比，残留活性为 16-19%），复合物 I 子单元的稳态水平总体降低，并且完全组装的复合物 I 水平降低。野生型 NDUFC2 能够部分纠正这些异常。对患者细胞中复合物 I 组装中间体的仔细检查表明，Q 模块未受影响，但该阶段后中间结构出现异常积累。模块 ND1 和 ND2 也有缺陷。研究结果表明 NDUFC2 在线粒体复合物 I 膜臂的组装中发挥着重要作用。

▼ 等位基因变异体（2个精选例子）：

.0001 线粒体复合物 I 缺陷，核类型 36

NDUFC2、22-BP DEL、NT346

一名 6 岁女孩（患者 1），父母为沙特阿拉伯近亲（家庭 1）所生，患有线粒体复合物 I 缺陷核型 36（MC1DN36；619170），Alahmad et al.（2020）在NDUFC2基因的最后一个外显子中发现了一个纯合的22-bp缺失（c.346_*7del, NM_004549.6）。该突变预计会导致止损变体（His116_Arg119delins21）。该突变是通过全基因组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。它不存在于 gnomAD 数据库中。患者成纤维细胞表现出孤立的复合物 I 缺陷（16% 残余活性）、NDUFC2 mRNA 水平降低（对照的 43%）以及复合物 I 组装缺陷。这些缺陷可以通过野生型 NDUFC2 的表达部分修复。该患者的一位兄弟姐妹也受到同样的影响，但后来去世了。该患者无法获得组织。

.0002 线粒体复合物 I 缺陷，核类型 36

NDUFC2、HIS58LEU

一名男孩（患者3），由近亲摩洛哥父母（家庭2）所生，患有线粒体复合物I缺陷核型36（MC1DN36；619170），Alahmad et al.（2020）在NDUFC2基因中发现了一个纯合的c.173A-T转换（c.173A-T, NM_004549.6），导致his58到leu（H58L）的高度替换保留的残留物。该突变经桑格测序证实，与家族中的疾病分离。在gnomAD数据库中，有3个人为影响相同残基的罕见变异杂合子（H58Y，频率为1.21 x 10（-5））。患者成纤维细胞和肌肉显示出孤立的复合物 I 缺陷（与对照相比，残余活性分别为 19% 和 48%），尽管 mRNA 水平与对照相似，并且复合物 I 组装存在缺陷。这些缺陷可以通过以下方法部分修复：野生型 NDUFC2 的表达。