联合氧化磷酸化缺陷 7; COXPD7

联合氧化磷酸化缺陷-7（COXPD7）是由 C12ORF65 基因（MTRFR）纯合突变引起的；613541）在染色体 12q24 上。

有关联合氧化磷酸化缺陷的遗传异质性的讨论，请参见COXPD1（609060）。

▼ 临床特征

Antonicka et al.（2010）报告了 3 名患者，包括 2 名同胞，其具有与线粒体氧化磷酸化联合缺陷相关的复杂表型。第一个孩子是一名女孩，父母是土耳其近亲，她从 1 岁时就表现出发育迟缓和精神运动退化。18 个月时，她出现精神运动迟缓、共济失调和上睑下垂。后来她出现眼球震颤、严重视神经萎缩、视力下降和眼肌麻痹。脑MRI显示丘脑、脑干和脊髓双侧病变，符合Leigh综合征的诊断（256000）。到她 8 岁时去世时，她因共济失调而活动过度，并且需要使用轮椅。第二个家庭是荷兰人，有 2 个受影响的男孩。两人最初都发育正常，但在儿童早期出现眼球震颤，随后分别在 3-4 岁和 7 岁时出现发育退化。一名患者在 8 岁时开始依赖轮椅，并在 14 岁时因麻痹性肠梗阻而依赖胃造口管依赖呼吸机。20 岁时检查显示明显的眼部受累，伴有视神经萎缩和视力下降、发散性斜视和不完全性眼外肌麻痹。其他特征包括延髓麻痹伴面部瘫痪、咀嚼和吞咽困难以及轻度构音障碍。他还有轴突多发性神经病的证据，伴有全身肌肉萎缩、肌张力减退、反射消失和远端感觉功能下降。受影响的兄弟也有类似的病程，并于22岁时去世。脑部 MRI 显示脑干广泛的信号异常以及小脑白质和丘脑的信号异常。脑干磁共振波谱显示乳酸高度升高。Antonicka 等人（2010）指出，这些患者的疾病进展速度比经典 Leigh 综合征患者慢。

▼ 生化特征

Antonicka等人（2010）通过对复杂神经系统疾病患者分离的成纤维细胞进行实验室研究，发现线粒体呼吸复合物I、IV和V存在严重的组装缺陷，而复合物III的组装缺陷较轻。转录水平正常的 mtDNA 编码多肽的合成也减少了 30%，表明线粒体存在缺陷。蛋白质印迹分析显示线粒体核糖体蛋白正常。

▼ 遗传

COXPD7以常染色体隐性方式遗传（Antonicka et al., 2010）。

▼ 分子遗传学

Antonicka等人（2010）通过对土耳其近亲父母所生的合并氧化磷酸化缺陷的患者进行全基因组连锁分析和候选基因测序，发现了C12ORF65基因的纯合突变（613541.0001）。来自荷兰一个患有相同疾病的家庭的两个受影响的兄弟携带不同的纯合突变（613541.0002）。