速激肽4；TAC4

前速激肽原 C; PPTC

此条目中代表的其他实体：

包含血激肽 1；HK1，包含

HGNC 批准的基因符号：TAC4

细胞遗传学定位：17q21.33 基因组坐标（GRCh38）：17:49,838,300-49,848,069（来自 NCBI）

▼ 说明

在小鼠中，Hk1是一种由Tac4基因编码的类似P（162320）的肽，可调节B细胞的发育（Kurtz et al., 2002）。

▼ 克隆与表达

Kurtz等人（2002）通过使用探针Hk1肽作为查询来搜索EST数据库，然后使用下丘脑和胸腺cDNA文库进行PCR扩增，克隆了TAC4，他们将其称为PPTC。与小鼠 Tac4 前原肽（其中预测的活性 Hk1 肽两侧是二碱基切割位点）不同，推导的人 68 个氨基酸 TAC4 前原肽在 HK1 肽的 N 末端有 2 个潜在的一元切割位点。因此，TAC4有可能产生11个氨基酸的HK1肽，相当于小鼠中的Hk1，或8个氨基酸的变体HK1肽。人和小鼠 TAC4 前原肽总体上具有 57% 的同源性，推定的信号肽和预测的 HK1 肽具有最高的保守性。RT-PCR检测到TAC4在心脏、骨骼肌、皮肤和甲状腺中强表达，在肾、肝、肺、胃、睾丸、胎盘、前列腺和胎儿肝脏中表达较弱。全脑未检测到TAC4的表达，但下丘脑中检测到TAC4的表达。在小鼠组织中发现了略有不同的表达模式，包括在全脑中的表达。

▼ 基因功能

通过结合和功能分析，Kurtz et al.（2002）确定人和小鼠 HK1 肽在 3 个神经激肽受体上的总体活性特征与 P 物质几乎相同，其中对 NK1 受体（162323）具有最强的亲和力，并且对NK2受体（162321）和NK3受体（162332）的亲和力低得多。

Page等（2003）报道了4种人类速激肽，内激肽A、B、C和D（EKA-D），由单个TAC4基因编码，产生4种mRNA（α、β、γ和δ）。TAC4 基因表达主要在肾上腺和胎盘中检测到，与神经激肽 B（162330）一样，在其中检测到大量 EKB 样免疫反应性。EKA/B 在大鼠体内表现出与 P 物质（SP）相同的血流动力学效应，导致平均动脉血压短暂下降，并伴有心动过速、肠系膜血管收缩和明显的后躯血管舒张。因此，EKA/B 可能是外周 SP 受体的内分泌/旁分泌激动剂，并且可能存在未识别的 EKC/D 受体。

▼ 基因结构

Kurtz等人（2002）确定TAC4基因含有2个外显子。他们注意到，Tac4 基因包含 3 个外显子。

▼ 测绘

Kurtz等（2002）通过基因组序列分析，将TAC4基因定位到染色体17。

▼ 动物模型

Berger et al.（2010）发现Tac4 -/- 小鼠骨髓中“B 级”前B 细胞增多。Tac4 -/- 小鼠中的 Pre-B、未成熟和成熟 B 细胞不受影响。Berger等（2010）提出HK1在造血过程中发挥抑制作用，可能是支持造血细胞增殖和分化调节的骨髓微环境的一部分。