氧化戊二酸受体1；OXGR1

G蛋白偶联受体80; GPR80
GPR99

HGNC 批准的基因符号：OXGR1

细胞遗传学定位：13q32.1 基因组坐标（GRCh38）：13:96,985,713-96,994,730（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

G蛋白偶联受体（GPCR或GPR）含有7个跨膜结构域，通过异三聚体G蛋白转导细胞外信号。Lee et al.（2001）使用GPR相关假基因的序列作为查询，在基因组数据库中鉴定了GPR80。PCR 引物被设计用于从基因组文库中扩增和克隆 GPR80。GPR80 编码一个推导的 336 个氨基酸的蛋白质，与跨膜区的嘌呤受体 P2Y2（600041）、P2Y4（300038）、P2Y6（602451）和半胱氨酰白三烯受体 2（605666）具有约 50% 的同一性。

Wittenberger等人（2002）孤立克隆了该基因，他们将其命名为GPR99。

Tokonami等人（2013）利用LacZ报告基因发现，Oxgr1在B型和非A、非B型的连接小管（CNT）和皮质胶原凝集素g管（CCD）的嵌入细胞中表达。肾脏。

▼ 测绘

Lee等（2001）根据GPR80序列与定位于染色体13的基因组克隆（GenBank AC026756）之间的序列相似性，将GPR80基因定位到染色体13。

Gross（2023）根据OXGR1序列（GenBank BC103881）与基因组序列（GRCh38）的比对，将OXGR1基因定位到染色体13q32.1。

▼ 基因功能

He等人（2004）证明GPR80/GPR99是GPR91（606381）的近亲，对柠檬酸循环的中间体α-酮戊二酸有反应。α-酮戊二酸以 GPR99 依赖性方式刺激磷酸肌醇的形成。由于 GPR99 激活不影响 cAMP 水平，并且发现磷酸肌醇形成和钙离子通量对百日咳毒素不敏感，因此 GPR99 似乎仅通过 GQ 介导的途径发挥作用。GPR99 定位于质膜。GPR99 mRNA主要在肾脏（主要是远端肾小管）中表达，在其他组织（包括睾丸和平滑肌）中表达有限。

Kanaoka等人（2013）利用报告基因鉴定GPR99是半胱氨酰白三烯（cys-LTs）激活的受体，因为GPR99的表达在HeLa细胞中以剂量依赖的方式介导白三烯E4（LTE4）特异性信号传导。体内分析表明，Gpr99介导野生型小鼠和缺乏经典半胱氨酰白三烯受体Cysltr1（300201）和Cysltr2（605666）的小鼠的Lte4诱导的耳水肿。此外，在同时缺乏 Cysltr1 和 Cysltr2 的小鼠中，Gpr99 还介导其他 cys-LT 配体 Ltc4 和 Ltd4 诱导的耳水肿，其中偏爱 Lte4。

通过分析分离的小鼠CCD，Tokonami等人（2013）表明，α-酮戊二酸可以调节肾脏的顶端Cl-/HCO3-交换活性，因为α-酮戊二酸刺激pendrin（SLC26A4；SLC26A4; 605646）活性并诱导 CCD 中的 NaCl 重吸收。体内分析表明，用酸碱负荷（而非氯化钠负荷）对小鼠进行挑战，会对尿 α-酮戊二酸水平产生快速且显着的影响。Oxgr1 -/- 小鼠中负责在碱负荷下维持酸碱平衡的肾脏机制受损。作者得出结论，OXGE1 参与酸碱应激下 CNT/CCD 中 HCO3 分泌和 NaCl 重吸收的适应性调节，并且 α-酮戊二酸是一种旁分泌介质，参与近端和远端部分的功能协调。肾小管。

▼ 动物模型

Kerschner et al.（2013）发现Oxgr1 -/- 小鼠自发出现渗出性中耳炎并出现传导性听力损失。RT-PCR分析表明，与野生型小鼠相比，突变型小鼠MEE中某些粘蛋白（参见158340）的表达发生了改变，粘蛋白是中耳积液（MEE）中导致液体粘度和听力损失的主要成分。