关节松弛、身材矮小和近视；JLSM

有证据表明关节松弛、身材矮小和近视（JLSM）是由染色体 20p11 上 GZF1 基因（613842）纯合突变引起的。

▼ 临床特征

Patel 等人（2017）研究了来自沙特 2 个近亲家庭的 5 名受影响个体，他们患有关节松弛、身材矮小、眼睛突出的严重近视。第一家庭中受影响的兄弟姐妹表现出多处关节脱位，涉及肘部、臀部、膝盖和脚踝，以及鸡胸和马蹄内翻足。这位 16 岁的姐姐患有严重的脊柱后凸，肺功能受损，听力逐渐丧失。她2.5岁的弟弟只有轻度颈椎后凸，没有听力损失。第二个家庭中，有3名兄弟出现关节松弛和轻度鸡胸；一位兄弟也患有轻度脊柱侧弯，另一位兄弟患有双侧马蹄内翻足。3名兄弟均患有严重近视，其中2名还患有视网膜脱离以及虹膜和脉络膜视网膜缺损，1名兄弟患有听力损失。Patel 等人（2017）认为这两个家族的表型与常染色体隐性遗传的拉森综合征（见 150250）一致，尽管他们观察到患者与之前报道的患者之间存在许多临床和影像学差异。作者表示，最显着的差异是患者的严重眼表型，并指出拉森综合征中眼睛受累的情况并不常见。

▼ 分子遗传学

Patel等人（2017）通过对2个身材矮小、关节松弛、严重近视的沙特近亲血缘家庭进行自合子和外显子组测序联合测序，鉴定出GZF1基因的纯合突变：无义突变（E289X；一个家族中存在移码突变（613842.0001），另一个家族中存在移码突变（613842.0002）。这些突变通过桑格测序得到证实，并在每个家族中与疾病完全分离。在 2,379 个沙特外显子组或 ExAC 数据库中均未发现这两种突变。