丝氨酸肽酶抑制剂，KAZAL 型，7; SPINK7

食管癌相关基因2; ECRG2

HGNC 批准的基因符号：SPINK7

细胞遗传学定位：5q32 基因组坐标（GRCh38）：5:148,312,423-148,315,919（来自 NCBI）

▼ 说明

细胞内SPINK7在有丝分裂过程中对染色体稳定性发挥作用（Cheng et al., 2008）。细胞外SPINK7作为丝氨酸蛋白酶抑制剂发挥作用（Cui et al., 2010）。

▼ 克隆与表达

Cui等人（2003）报道了推导的85个氨基酸的SPINK7蛋白，他们将其称为ECRG2，具有KAZAL型丝氨酸蛋白酶抑制剂的保守结构域特征。对人体组织的 Northern 印迹和 RT-PCR 分析检测到 ECRG2 在食道、肝脏、结肠和肺中的表达。数据库分析揭示了 ECRG2 在一系列组织中的表达。在转染的人类细胞系中，荧光标记的 ECRG2 显示出主要的核定位。

Cheng等人（2008）报道ECRG2具有N端信号肽，通过对人类细胞系的Western blot分析，他们发现ECRG2存在于细胞外和细胞内区室中。免疫组织化学分析检测到 ECRG2 在间期定位于中心体，但在有丝分裂期间，ECRG2 在着丝粒周围积累。

Cui等人（2010）通过Northern印迹分析，在所有14个人类胎儿组织中检测到ECRG2表达存在差异，其中皮肤和胸腺中表达量最高，睾丸、食道和脾脏中表达量最低。

▼ 基因功能

Cui et al.（2003）指出ECRG2 mRNA的表达在某些类型的癌症中下调。通过对胎儿肝脏cDNA文库的酵母2-杂交分析，他们发现ECRG2与金属硫蛋白2A（MT2A；156360）、MT1H（156354）、MT1G（156353）、铁蛋白（参见FTL, 134790）、EPB42（177070）、MRPS12（603021）和RABL6（610615）。

Cui et al.(2003)利用蛋白质相互作用和免疫共沉淀分析证实ECRG2在体外和体内与MT2A相互作用。ECRG2在EC109人食管癌细胞中的过度表达抑制细胞增殖并诱导细胞凋亡。MT2A 似乎具有相反的效果。

Cheng et al.（2008）发现人类细胞系中ECRG2的敲低会引发多余中心体的积累、有丝分裂纺锤体的异常以及显着的染色体变化。这些异常与纺锤体组装检查点蛋白p53（TP53;）的失调有关。191170）和第21页（CDKN1A；116899）以及细胞周期蛋白E（CCNE1; 123837）/CDK2（116953）。ECRG2缺失的细胞由于低水平的BUBR1（BUB1B；602860）。Cheng et al.（2008）得出结论，ECRG2通过调节中心体数量和纺锤体组装检查点来促进染色体稳定性。

Cui et al.（2010）发现转染的人EC109细胞分泌的ECRG2可以抑制尿激酶样纤溶酶原激活剂（PLAUR；173391）。作者得出结论，分泌型 ECRG2 具有丝氨酸蛋白酶抑制剂的功能。

▼ 基因结构

Cui et al.（2003）确定SPINK7基因包含4个外显子，跨度为3.54 kb。

▼ 测绘

Cui et al.（2003）指出他们已经将SPINK7基因定位到染色体5q32-q33。

Cui et al.（2010）通过基因组序列分析，将SPINK7基因定位到染色体5q32。