缺结合珠蛋白血症; AHP

触球蛋白血症

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低结合珠蛋白血症，包括

无触珠蛋白血症和低触珠蛋白血症是由编码触珠蛋白（HP;）的基因纯合突变引起的。140100）在染色体 16q22 上。

▼ 说明

触珠蛋白血症是指血清糖蛋白触珠蛋白的缺失，触珠蛋白是一种血红蛋白结合急性期蛋白（Teye et al., 2004 总结）。正常人的触珠蛋白血清水平各不相同：新生儿期和老年人的水平较低，因人群而异，并且可能受到感染等环境因素的影响。继发性低触珠蛋白血症可能因溶血而发生，在此期间触珠蛋白与游离血红蛋白结合（Delanghe 等人总结，1998）。

▼ 临床特征

Koda等（2000）报道了2名亚洲非触珠蛋白血症患者，其携带抗触珠蛋白抗体，并出现过敏性输血反应。

Teye et al.（2004）指出，无结合珠蛋白血症具有重要的临床后果，例如预防牛病原体布氏锥虫（Trypanosoma brucei），并与 HIV 感染患者较高的 CD4 细胞计数相关（Quaye et al., 2000）。

获得性低结合珠蛋白血症或无结合珠蛋白血症

Teye et al.（2003）指出，溶血后触珠蛋白的血清水平会继发降低，因为触珠蛋白被游离血红蛋白饱和。这种情况在疟疾流行的撒哈拉以南非洲地区经常出现。对于基线时触珠蛋白水平较低的患者，疟疾引起的溶血可导致临床无触珠蛋白血症。

▼ 其他特点

Panter等人（1985）发现家族性特发性癫痫与低血清​​结合珠蛋白水平之间存在关联。人工诱导的小鼠低结合珠蛋白血症导致中枢神经系统游离血红蛋白清除延迟，并引起脑脂质过氧化。Panter等人（1985）推测，遗传性或通过创伤过程获得的低结合珠蛋白血症可能会阻碍中枢神经系统间质血红蛋白的有效清除，从而使这些个体易患脑炎症和癫痫发作。

▼ 分子遗传学

Koda 等人（1998）通过 ELISA 分析 9,711 个不相关的血液样本，发现患有无触珠蛋白血症的日本个体在其染色体 16q22（140100.0003）上发现了一个纯合的 28-kb 缺失等位基因，从 HP 基因的启动子区域延伸到 HP 基因的外显子 5。触珠蛋白相关基因（HPR；140210），产生无效等位基因，称为 HP0。

Teye等人（2003）通过双重免疫扩散和蛋白质印迹法评估，发现123名加纳疟疾感染者中有17人（13.8%）血清触珠蛋白降低。9 例（7.3%）为无触珠蛋白血症，8 例（6.5%）为低触珠蛋白血症。HP基因的-61A-C多态性（140100.0004）与无触珠蛋白血症（p = 0.0125）有很强的相关性。

Teye et al.（2004）鉴定出HP基因杂合突变（I247T；140100.0005）在一名加纳个体中，通过多项检测评估，该个体患有非触珠蛋白血症。当转染到 COS-7 细胞中时，I247T 突变导致 HP 蛋白表达降低。该个体的亚等位基因-61A-C（140100.0004）也是纯合的。

低触珠蛋白血症

Koda等（1998）发现来自3个低触珠蛋白血症家族的7名日本人携带缺失等位基因HP0（140100.0003），与1个共显性HP多态性呈复合杂合性。与 HP2/HP2 基因型对照相比，6 名 HP2（140100.0002）/HP0 基因型个体的触珠蛋白水平极低，而 1 名 HP1（140100.0001）/HP0 基因型个体的血清水平约为其一半具有 HP1/HP1 基因型的对照。这证明了基因剂量效应。

▼ 群体遗传学

Koda等人（2000）估计，亚洲人HP0缺失等位基因（140100.0003）纯合个体的频率在日本人中为4,000分之一，在韩国人中为1,500分之一，在中国人中为1,000分之一。该等位基因尚未在非亚洲人群中发现。