RAS 相关蛋白 RAB22A; RAB22A

HGNC 批准的基因符号：RAB22A

细胞遗传学定位：20q13.32 基因组坐标（GRCh38）：20:58,309,715-58,367,507（来自 NCBI）

▼ 说明

RAB家族的小GTP酶，例如RAB22A，参与沿着内吞和外吞途径的大分子转运（Magadan et al., 2006）。

▼ 克隆与表达

He et al.（2002）通过搜索数据库中的RAS家族成员，然后进行PCR，克隆了RAB22A。推导的 194 个氨基酸的 RAB22A 蛋白包含 4 个高度保守的 GTPase 基序。Northern 印迹分析在除睾丸之外的所有检查组织中检测到约 2.4 kb 的主要转录物。表达最高的是肺，其次是心脏、胰腺和脾脏。

Olkkonen等人（1993）利用犬Rab22探测小鼠组织的Northern印迹，检测到Rab22广泛但可变的表达，在大脑和心脏中表达水平最高。

▼ 基因功能

Kauppi et al.（2002）发现仓鼠肾细胞中犬Rab22a的过度表达导致异常大的早期内体空泡的形成。GTPase 缺陷型 Rab22a 突变体的表达导致液相标记物和天冬氨葡萄糖胺酶（AGA；AGA；208400）转化为包含早期和晚期内体标记的异常液泡样结构。HeLa细胞中野生型或突变型Rab22a的过度表达引起转铁蛋白（TF；190000）-阳性内体到达细胞前缘，高尔基复合体破碎，EGF（131530）降解减少。

Weigert et al.（2004）利用免疫组织化学分析表明，内源性HeLa细胞RAB22A定位于细胞外周的管状内体和囊泡上，两者均含有主要组织相容性复合物I类（MHCI；参见 142800），但不是转铁蛋白。通过小干扰 RNA 敲低 HeLa 细胞中的 RAB22A 可抑制 MHCI 循环到质膜，但仅轻微影响转铁蛋白的循环。敲低 RAB22A 不会改变 MHCI 和转铁蛋白的内化。Weigert et al.（2004）得出结论，RAB22A 孤立于网格蛋白调节进入细胞的货物蛋白的回收（参见 CLTC；118955）。

Magadan et al.（2006）发现HeLa细胞中人RAB22A的过度表达影响转铁蛋白受体（TFRC；190010）并改变了转铁蛋白的回收。野生型 RAB22A 和 GTPase 缺陷型 RAB22A 突变体都会影响内体的形态，抑制转铁蛋白循环，并促进 TFRC 重新分布到含有 RAB22A 的大囊泡中。

Kanno等人（2010）利用pull-down实验证明Tbc1d2b（619152）与Rab22a和Rab22b（RAB31；605694）在小鼠和大鼠细胞中。缺失分析表明，Tbc1d2b 通过其包含 CC 结构域的区域结合 Rab22a 和 Rab22b。Tbc1d2b 和 Rab22a 共定位于小鼠胚胎成纤维细胞的内体中。然而，在体外测定中，Tbc1d2b 并未表现出对 Rab22a 的显着 GAP 活性。

▼ 基因结构

He et al.（2002）确定RAB22A基因包含9个外显子，跨度超过50.1 kb。

▼ 测绘

He et al.（2002）通过辐射杂交分析将RAB22A基因定位到染色体20q13.3。