色素结节性肾上腺皮质疾病，原发性，2；PPNAD2

色素性微结节性肾上腺皮质疾病，原发性，2
PPNAD2 导致的肾上腺库欣综合征

原发性色素结节性肾上腺皮质疾病-2（PPNAD2）是由磷酸二酯酶-11A基因（PDE11A）杂合突变引起；604961）在染色体 2q31 上。

有关原发性色素结节性肾上腺皮质疾病的一般表型描述和遗传异质性讨论，请参见 PPNAD1（610489）。

▼ 临床特征

Horvath et al.（2006）鉴定了 10 名患有库欣综合征和肾上腺皮质增生症的个体，他们没有 PRKAR1A 突变。在这些个体中，大多数人的肾上腺具有整体正常的大小和重量，并具有多个黄色至深棕色的小结节，周围环绕着外观均匀的皮质。显微镜下可见中度弥漫性皮质增生，大部分为无色素结节，多发性包膜缺损，以及大量局限性和浸润性肾上腺外皮质赘生物，伴有微结节。虽然常规显微镜检查总体上没有色素沉着，但电子显微镜显示脂褐素颗粒和产生皮质醇的肾上腺皮质增生的特征。

▼ 分子遗传学

Horvath et al.（2006）在2个无关家族因PPNAD2而患肾上腺库欣综合征的受影响成员中，发现了PDE11A基因的2个不同的杂合突变（604961.0001；604961.0002）。肾上腺肿瘤组织2q31-q35杂合性缺失（LOH），蛋白表达降低，环核苷酸和cAMP反应元件结合蛋白（CREB；CREB；123810）磷酸化。Horvath 等（2006）得出结论，病理生理机制与 cAMP 水平升高有关，如 McCune-Albright 综合征（MAS；MAS；174800）和PPNAD1。