微管相关蛋白，RP/EB 家族，成员 1；MAPRE1

末端结合蛋白 1；EB1
腺瘤性息肉病大肠杆菌结合蛋白 EB1

HGNC 批准的基因符号：MAPRE1

细胞遗传学定位：20q11.21 基因组坐标（GRCh38）：20:32,819,777-32,850,405（来自 NCBI）

▼ 说明

MAPRE1 是微管（MT）动力学的调节因子，位于 MT 生长的正端和中心体。它参与多种细胞过程，包括细胞极性的建立和维持、有丝分裂期间染色体的搜索和捕获以及不对称细胞分裂期间有丝分裂纺锤体的定位（Sun et al., 2008）。

▼ 克隆与表达

EB1 是一种 30 至 35 kD 的蛋白质，通过与 APC（611731）的 C 端结构域结合（Su et al., 1995）在酵母 2-hybrid 筛选中分离出来，该结构域在大多数家族性和散发性结肠癌。

▼ 基因家族

Su和Qi（2001）通过基因组序列分析表明，最有可能存在3个MAPRE基因：MAPRE1，编码EB1；MAPRE2（605789），编码RP1和EB2片段；MAPRE3（605788），编码EBF3和EB2片段。片段 RP3。

▼ 基因功能

Berrueta等人（1998）利用生化和免疫荧光技术对细胞周期中EB1亚细胞定位进行了系统研究。他们使用 EB1 特异性单克隆抗体证明，EB1 在间期装饰了部分微管细胞骨架，并对中心体进行了明显的染色。在细胞分裂期间，EB1 定位于有丝分裂器。当微管不稳定药物诺考达唑存在时，这种微管定位被消除。药物去除后，EB1的微管分布恢复，EB1荧光集中在微管组织中心。这些结果表明EB1与微管网络相关，可能参与微管聚合和纺锤体功能。EB1 与有丝分裂器相关，可能发挥连接 APC 与细胞分裂的生理作用，协调结肠上皮正常生长和分化过程的控制。

Tirnauer 和 Bierer（2000）回顾了 EB1 家族蛋白的生物学。他们注意到EB1是一种微管末端结合蛋白，EB1可共免疫沉淀dynactin成分p150（GLUED）（DCTN1；601143）, p50/动力蛋白（DCTN2; 607376），以及动力蛋白的中间链（参见DNCI2；603331）来自淋巴细胞和上皮细胞（Berrueta et al., 1999）。

Sun等人（2008）通过对HeLa细胞cDNA文库的酵母2-杂交分析和使用重组蛋白的pull-down实验表明EB1的C末端尾部与极光激酶B（AURKB; 604970）。这些蛋白质在猿肾细胞的细胞分裂后期和胞质分裂期间共定位在中央纺锤体上，并且内源性 EB1 和 AURKB 从 HeLa 细胞中共免疫沉淀。EB1 过表达增强了 AURKB 激酶活性，而用小干扰 RNA 敲低 EB1 会损害 AURKB 活性。EB1保护AURKB免遭蛋白磷酸酶-2A（PP2A；PP2A；参见 176915）通过阻止 PP2A 与 AURKB 的结合。Sun等人（2008）得出结论，EB1通过拮抗PP2A的去磷酸化/失活来刺激AURKB活性。

Jiang等人（2009）利用人体细胞中的各种结合试验表明TIP150（MTUS2; 619358）通过其EB结合域结合EB1。TIP150 和 EB1 共定位于 MT 的正端。TIP150也直接结合MCAK（KIF2C；604538）。MCAK 定位到 MT 的正端取决于其与 TIP150 的相互作用，并且这种相互作用需要 MCAK 的 N 和 C 末端，并被 AURKB 介导的 MCAK 磷酸化破坏。基于敲除分析和 Pull-down 测定，作者提出 EB1、TIP150 和 MCAK 蛋白在 MT 尖端协同关联，并在具有分层相互作用的三元复合物中发挥作用。他们发现TIP150结合EB1并定位在MT正端，然后通过物理关联促进MCAK加载到MT正端，从而协调MT正端的动态。

Tanenbaum等人（2011）利用U2OS人骨肉瘤细胞，鉴定出KIF18B（614570）是含有MCAK和EB1的微管解聚复合物的重要组成部分。KIF18B 孤立地与 MCAK 和微管正端的 EB1 子集相互作用。除了 KIF18B 运动活性之外，所有 3 种蛋白质都是有效的正端微管解聚所必需的。KIF18B 或 MCAK 的敲低会减少另一种蛋白质在微管正端的定位，并减少微管解聚。通过相互作用结构域的突变或微管聚合剂 Aurora A（AURKA；AURKA；603072）或Aurora B，同样阻断微管解聚。KIF5B（602809）/KIF18B嵌合体的使用表明，KIF18B运动结构域在此过程中的主要作用是沿着微管提供正末端定向运动。Tanenbaum et al.（2011）假设，有丝分裂核膜破裂时释放到细胞质中的 KIF18B，通过与 EB1 和 MCAK 相互作用被招募到微管正端。KIF18B 的运动活性将复合物引导至微管尖端，复合物的解聚活性受 Aurora A 和 Aurora B 调节。

Ward et al.（2013）表明，人TIP150通过其C端卷曲螺旋结构域形成四聚体，四聚体TIP150与EB1相互作用形成化学计量比为4:2的六聚体复合物，用于MT正端追踪。TIP150-EB1 相互作用是有丝分裂进展所必需的，因为相互作用的扰动会阻止染色体排列并延迟后期开始。TIP150 和 EBI 之间的相互作用是动态的，并受到 lys220 处 EB1 乙酰化的调节，这会扰乱其与 TIP150 的相互作用。TIP150-EB1 相互作用的扰动改变了纺锤体 MT 与着丝粒的准确附着，并在有丝分裂过程中激活了纺锤体组装检查点。

▼ 基因结构

Su and Qi（2001）确定MAPRE1与MAPRE2和MAPRE3一样，包含7个外显子。然而，由于其内含子较长，MAPRE1 的编码区跨度超过 22 kb。

▼ 测绘

Su et al.（1995）利用FISH将MAPRE1基因定位到染色体20q11.2。Su和Qi（2001）通过在染色体20q11.1-q11.23的基因组克隆中鉴定MAPRE1证实了这种定位。