漆酶（多铜还原酶）域包含蛋白 1; LACC1

脂肪酸代谢-免疫关系蛋白；FAMIN
染色体 13 开放解读码组 31; C13ORF31

HGNC 批准的基因符号：LACC1

细胞遗传学定位：13q14.11 基因组坐标（GRCh38）：13:43,879,178-43,893,932（来自 NCBI）

▼ 说明

LACC1是一种进化上保守的多功能嘌呤核苷代谢酶（Cader et al., 2020）。

▼ 测绘

Wong et al.（2010）指出LACC1基因定位于染色体13q14.11。

▼ 基因功能

Cader 等人（2020）发现人类 LACC1（他们称之为 FAMIN）能够将腺苷磷酸裂解为腺嘌呤和 1-磷酸核糖，这种活性曾被认为是真核代谢中不存在的。FAMIN 还具有腺苷脱氨酶、嘌呤核苷磷酸化酶和 S-甲基-5-引物-硫代腺苷磷酸化酶活性，将嘌呤核苷酸回收的 3 种基本活性结合在单一酶中。这些嘌呤核苷酶活性从细菌到人类在进化上是保守的。FAMIN 酶活性启用嘌呤核苷酸循环，控制氧化磷酸化和糖酵解的速率并设定细胞 pH 值，从而防止细胞质酸化。FAMIN 的一个常见编码多态性，ile254 到 val（I254V），将 FAMIN 活性从有利于腺苷磷酸解（254I）转变为有利于腺苷脱氨（254V）。

▼ 分子遗传学

幼年关节炎

在 5 个沙特阿拉伯近亲家庭的 13 名患者和未受影响的成员中，患有系统性幼年关节炎，对应到染色体 13（JUVAR；618795），Wakil et al.（2015）鉴定出LACC1基因错义突变的纯合性（C284R；613409.0001）与疾病完全隔离。单倍型分析与 5 个家族的共同创始人一致。

在黎巴嫩血统的 2 名患有幼年关节炎的姐妹中，姐姐被分类为“系统性”，妹妹被分类为“扩展寡关节”，Kallinich 等人（2016）鉴定出 1-bp 缺失的纯合性。 LACC1基因（613409.0002）随疾病分离，在ExAC数据库中未找到。

Karacan等人（2018）在3个患有慢性多关节幼年关节炎的无亲缘关系的近亲家庭中鉴定出LACC1基因（613409.0003-613409.0005）突变的纯合性，该突变与疾病完全分离。

Rabionet 等人（2019）在来自摩洛哥近亲家庭的 3 名患有慢性糜烂性多关节幼年关节炎的受影响同胞中，鉴定出 LACC1 基因（613409.0006）中 2 bp 缺失的纯合性，该基因与疾病完全分离，并且在 704 个等位基因中未发现来自健康的摩洛哥对照或公共变异数据库。

关联待确认

有关 LACC1 基因变异与麻风病易感性之间可能关联的讨论，请参见 LPRS6（613407）。

▼ 等位基因变异体（6个精选例子）：

.0001 幼年关节炎

LACC1、CYS284ARG

来自 5 个沙特阿拉伯近亲家庭的 13 名患有系统性幼年关节炎的患者对应到染色体 13（JUVAR；618795），Wakil et al.（2015）鉴定了LACC1基因外显子4中c.850T-C转变（c.850T-C, NM_001128303）的纯合性，导致cys284到arg（C284R）的取代多铜氧化酶结构域中高度保守的残基。这种突变在所有 5 个家族中与疾病分离，在 1,000 个阿拉伯外显子组、700 个沙特外显子组、来自沙特人口的 1,200 个染色体、或 dbSNP 或 1000 个基因组计划数据库中均未发现。所有受影响的个体在 LACC1 基因座上都有相同的单倍型，表明有一个共同的创始人。

.0002 幼年关节炎

LACC1，1-BP DEL，827C

两名黎巴嫩裔姐妹患有幼年关节炎，姐姐被归类为“系统性”，妹妹被归类为“扩展性少关节”（JUVAR；618795），Kallinich et al.（2016）鉴定出LACC1基因中1-bp缺失（c.827delC，NM_153218.2）的纯合性，导致移码，预计会导致提前终止密码子（Thr276fsTer2）。该突变以杂合性存在于其未受影响的近亲父母中，并且在 2 个未受影响的同胞或 ExAC 数据库中未发现。

.0003 幼年关节炎

LACC1、MET1ILE

3 名同胞和一名受影响的父亲同胞（A 族）患有多关节幼年关节炎（JUVAR；618795），Karacan et al.（2018）鉴定了LACC1基因中c.3G-A转换（c.3G-A, NM_001128303.1）的纯合性，导致met1到ile（M1I）的取代，预计破坏起始密码子。蛋白质印迹证实没有蛋白质产生。兄弟姐妹未受影响的近亲父母和姐妹，以及未受影响的叔叔，都是该突变的杂合子。其中 1 名同胞的关节炎为阵发性，但另外 2 名同胞和受影响的父亲同胞的关节炎为慢性。（在 Karacan 等人的文章（2018）中，受影响的父亲同胞在表 1 中列为女性，但血统书上的男性。）

.0004 幼年关节炎

LACC1、ARG414TER（rs184370809）

3名患有慢性多关节幼年关节炎的兄弟（JUVAR；Karacan et al.（2018）鉴定了来自近亲家族（家族B）的618795）LACC1基因中c.1240C-T转变（c.1240C-T, NM_001128303.1）的纯合性，产生了arg414-to -三元（R414X）替代。该突变以杂合性的形式存在于未受影响的母亲身上；他们未受影响的父亲没有接受基因分析。

.0005 幼年关节炎

LACC1、3-BP DEL、NT998（rs776489319）

近亲家庭（C 家）的 2 名兄弟患有全身性慢性多关节幼年关节炎（JUVAR；618795），Karacan et al.（2018）鉴定出LACC1基因中3-bp框内缺失（c.988_990del，NM_001128303.1）的纯合性，导致330位异亮氨酸残基缺失（Ile330del）。该突变以杂合性的形式存在于未受影响的父母和姐妹中。

.0006 幼年关节炎

LACC1、2-BP DEL、128GT

摩洛哥近亲家庭的 3 名受影响同胞患有慢性糜烂性多关节幼年关节炎（JUVAR；618795），Rabionet et al.（2019）鉴定出 LACC1 基因中 2 bp 缺失（c.128_129delGT，NM_153218.2）的纯合性，导致移码，预计会导致提前终止密码子（Cys43TyrfsTer6）。该突变与家族中的疾病完全分离，并且在来自健康摩洛哥对照的 704 个等位基因或 1000 基因组计划、ExAC 或 gnomAD 数据库中未发现。