CLAVESIN 2; CLVS2

网格蛋白囊泡相关 SEC14 蛋白 2

HGNC 批准的基因符号：CLVS2

细胞遗传学定位：6q22.31 基因组坐标（GRCh38）：6:122,996,235-123,072,925（来自 NCBI）

▼ 说明

CLVS2是一种神经元特异性膜相关蛋白，与磷酸化磷脂酰肌醇（PtdIns）结合，并与内体和反式高尔基体网络（TGN）上的网格蛋白外壳成分相互作用（Katoh et al., 2009）。

▼ 克隆与表达

Katoh等人（2009）通过数据库分析，鉴定出大鼠Clvs2是大鼠Clvs1（611292）的旁系同源物。Clvs2 包含一个短的 N 端结构域，后面是一个 Sec14 结构域，包括一个 CRAL-TRIO-N 模块和一个 C 端网格蛋白框基序。蛋白质印迹分析显示，大鼠脑提取物中存在表观分子量约为 40 kD 的 Clvs2 蛋白，但在其他测试的组织或细胞系中则没有。Clvs2的表达弱于Clvs1。大鼠脑裂解物的亚细胞分级分离表明，Clvs2 在网格蛋白包被的囊泡上富集，并且均匀分布在整个细胞膜组分中。大鼠海马培养物的免疫荧光分析在Map2（157130）阳性神经元中检测到Clvs2，但在Gfap（137780）阳性星形胶质细胞中未检测到Clvs2，并且Clvs2在细胞体中表现出强烈的点状染色，在核周区域富集。Clvs2与TGN标记Tgn38（TGOLN2；603062）位于核周区域，带有早期内体标记Eea1（605070），以及转换因子蛋白-1（AP1; 参见603533）和网格蛋白重链（CHC，或CLTC；118955），但不带有顺式高尔基体标记Gm130（GOLGA2; 602580）。

▼ 基因功能

Katoh等人（2009）利用亲和纯化表明，在大鼠脑提取物中，大鼠Clvs2亲和力以网格蛋白框依赖性方式选择Chc和Ap1，但不选择Ap2（见601026）。将 Clvs2 缺失突变体转染到 HeLa 细胞和大鼠海马神经元中表明，Clvs2 定位到细胞膜需要 Sec14 结构域，而不是网格蛋白框。结合测定显示，Clvs2 的 Sec14 结构域与磷酸化的 PtdIn 结合，但不与未磷酸化的 PtdIn 或其他磷脂结合。转导抗Clvs2的微小RNA（miRNA）培养的大鼠海马神经元在TGN形态和6-磷酸甘露糖受体（M6PR；154540）本地化，但它们表现出 Ap1 和 Chc 向 TGN 的招募减少。Lamp1（153330）阳性的晚期内体/溶酶体在 miRNA 诱导的 Clvs2 和 Clvs1 敲低后显着增大，但在单独敲低 Clvs2 时则没有。

▼ 测绘

Gross（2016）根据CLVS2序列（GenBank BC101376）与基因组序列（GRCh38）的比对，将CLVS2基因定位到染色体6q22.31。