SLU7 同源物，剪接因子; SLU7

HGNC 批准基因符号：SLU7

细胞遗传学定位：5q33.3 基因组坐标（GRCh38）：5:160,401,641-160,419,081（来自 NCBI）

▼ 说明

SLU7 是在前 mRNA 剪接第二步中选择正确的腺嘌呤-鸟嘌呤（AG）二核苷酸进行 3 素剪接位点选择所需的剪接因子（Chua 和 Reed，1999）。

▼ 克隆与表达

在 2 次酯交换反应中，内含子从核前 mRNA 中去除。剪接发生在剪接体中，剪接体是 snRNA 和大量蛋白质的动态复合物。步骤 1 的催化中心是在前 mRNA 上按照 E、A、B 和 C 的顺序形成一系列剪接体中间复合物后建立的，催化反应发生在复合物 C 中。 步骤 2 的剪接因子，例如 PRP18 （604993）和SLU7，将近端和远端的3-prime剪接位点带入剪接体的活性位点。通过在EST数据库中搜索酵母SLU7的同源物并通过PCR分析，Chua和Reed（1999）获得了编码人SLU7的cDNA。推导的 586 个氨基酸的蛋白质比酵母 Slu7 长 204 个氨基酸，与蠕虫和拟南芥蛋白质有 41% 的同一性。SLU7 包含一个锌指节，这是在多种剪接因子中发现的基序。蛋白质印迹分析显示 70 kD 核蛋白的表达，该蛋白在组装过程中相对较晚的阶段与剪接体结合。SLU7 与剪接体的结合与步骤 1 的催化作用相关。SLU7 的消耗导致新的中间 C 型剪接体复合物的积累，这些复合物在步骤 2 之前被阻断。

▼ 测绘

Stumpf（2021）根据SLU7序列（GenBank BC002348）与基因组序列（GRCh38）的比对，将SLU7基因定位到染色体5q33.3。

▼ 基因功能

正确剪接的信使 RNA 的产生需要 2 个催化剪接步骤。在步骤 2 中，外显子 1 攻击 3-prime 剪接位点处的 AG 二核苷酸。该 AG 通常位于分支位点下游 18 到 40 个核苷酸之间，并且会跳过较近的 AG，以支持位于更佳下游的 AG。Chua 和 Reed（1999）证明，Slu7 是选择正确的 AG 进行 3 素剪接位点选择所必需的。在缺少 Slu7 的情况下，正确的 AG 的使用会受到抑制，而错误的 AG 会被激活。Chua 和 Reed（1999）通过分析在没有 Slu7 的情况下组装的剪接体来研究这种保真度的损失。他们的研究表明，外显子 1 与这些剪接体松散相关。Chua and Reed（1999）得出结论，Slu7需要将外显子1紧紧地固定在剪接体内，以攻击预先指定的AG。

Sorek et al.（2002）表明，超过 5% 的人类选择性剪接外显子是 Alu 衍生的，并且大多数（如果不是全部）含 Alu 的外显子都是选择性剪接的。Lev-Maor et al.（2003）研究了内含子Alus转化为新外显子过程的分子基础和调控。他们发现，人类基因组中的内含子内至少有 238,000 个反义 Alus，其中许多易于外显子化。Alu 序​​列中使用哪个 AG 进行剪接位点选择取决于 Slu7 的浓度。Alus的组成性外显化已被证明会引起遗传性疾病，例如Alport综合征（见COL4A3, 120070.0006）、Sly综合征（253220.0010）和OAT缺乏症（258870.0023）。