具有序列相似性的家庭120，成员A; FAM120A

氧化应激相关的 SRC 激活剂; OSSA
染色体 9 开放解读码组 10; C9ORF10
KIAA0183

HGNC 批准的基因符号：FAM120A

细胞遗传学定位：9q22.31 基因组坐标（GRCh38）：9:93,451,685-93,566,112（来自 NCBI）

▼ 说明

FAM120A基因编码一种蛋白OSSA，该蛋白通过响应氧化应激而激活Src家族激酶（SFK）来保护细胞免于凋亡，并直接结合IGF2（147470）等mRNA并促进IGF2的细胞外分泌（Tanaka等）等，2009）。

▼ 克隆与表达

Nagase等人（1996）通过对从尺寸分级的骨髓性白血病细胞系cDNA文库中获得的克隆进行测序，克隆了FAM120A，并将其命名为KIAA0183。推导的蛋白质含有1,062个氨基酸。Northern 印迹分析检测到所有成体组织和细胞系中 FAM120A 表达低至中等。

通过检索EST数据库寻找与CXORF17（FAM120C；300741），Holden 和 Raymond（2003）鉴定了 FAM120A 的 3 个剪接变体，他们将其称为 C9ORF10。推导的 1,069 个氨基酸的 FAM120A 蛋白包含 N 端和 C 端结构域，与 FAM120C 中的相应结构域具有高度序列相似性，并且两个结构域均包含 2 个假定的跨膜片段。RT-PCR 在所有检查的组织中检测到次要和主要 FAM120A 转录物。

对与 YES（YES1；YES1；SRC（190090）同源 2（SH2）结构域免疫沉淀的肽进行质谱分析 Tanaka等人（2009）通过数据库分析和胃癌细胞系的RT-PCR克隆了全长FAM120A，他们将其称为OSSA（164880）。推导的 1,119 个氨基酸的蛋白质在其 N 末端一半含有富含脯氨酸的区域。OSSA 广泛分布于人胃癌细胞的细胞质中。

▼ 基因功能

Tanaka et al.（2009）表明OSSA与SRC和SRC家族激酶（SFKs）YES和FYN（137025）相互作用。突变分析显示，OSSA 的聚脯氨酸区域与 SRC、FYN 和 YES 的 SH3 结构域以及 YES 的 SH2 结构域和 PI3 激酶的 p85 子单元相互作用（参见 171833）。OSSA 过表达诱导所有 3 个 SFK 和 AKT 的激活（AKT1；164730）。紫外线（UV）照射或 H2O2 暴露导致 OSSA 磷酸化、SFK 激活以及 OSSA 和 p85 重新定位到质膜。相反，通过小干扰 RNA 敲低 OSSA 可消除 SFK 激活并增强 UV 照射和 H2O2 诱导的细胞凋亡。OSSA 的 C 末端区域还以不依赖于酪氨酸磷酸化的方式直接结合聚（U）、聚（A）和聚（G）RNA 同聚物和 IGF2（147470） mRNA。OSSA 在人胃癌细胞中的过度表达增加了 IGF2 分泌到培养基中。注射到裸鼠体内后，抑制人胃癌细胞系中的 OSSA 可诱导细胞凋亡并阻止肿瘤侵袭。Tanaka等人（2009）得出结论，OSSA是胃癌细胞中应激诱导的抗凋亡因子，作为激活的SFK和PI3激酶的支架蛋白发挥作用，并通过刺激IGF2分泌孤立地支持细胞存活。

▼ 测绘

Nagase等（1996）利用辐射杂交分析将FAM120A基因定位到染色体9。通过基因组序列分析，Holden和Raymond（2003）将FAM120A基因定位到染色体9q22.31。