含脱水解酶结构域的蛋白 2、酰基甘油脂肪酶；ABHD2

肺 α/β 水解酶 2; LABH2

HGNC 批准的基因符号：ABHD2

细胞遗传学定位：15q26.1 基因组坐标（GRCh38）：15:89,040,998-89,202,355（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Edgar和Polak（2002）克隆了小鼠Abhd2，他们称之为Labh2。推导的 425 个氨基酸蛋白具有预计形成 α/β 水解酶折叠的中央核心，并具有过氧化物酶的 Ser-ala-his 催化三联体特征。通过数据库分析，作者鉴定了人类 ABHD2，它编码一个推导的 425 个氨基酸的蛋白质，与小鼠 Abhd2 具有 99% 的氨基酸同一性。实时PCR在所有成年小鼠组织中均检测到Abhd2，其中睾丸中表达量最高。Abhd2 在检查的所有胚胎阶段也都有表达。

Miyata等（2005）采用报告基因表达策略，发现Abhd2在小鼠胚胎12.5天的卵黄囊卵黄管中表达。在成年小鼠中，Abhd2 在血管平滑肌细胞、非血管平滑肌细胞和心脏中表达，但在骨骼肌细胞中不表达。它还在肝细胞、肺泡 II 型细胞、脾网状细胞、肾上腺皮质和其他组织中表达。

▼ 测绘

Edgar（2003）指出ABHD2基因定位于染色体15q26.1。他们将小鼠 Abhd2 基因定位到染色体 16。

▼ 基因功能

Miyata等（2008）研究发现ABHD2在人类动脉粥样硬化病变中表达，且不稳定型心绞痛患者的表达显着高于稳定型心绞痛患者。免疫组织化学分析显示ABHD2在巨噬细胞中大量表达，但在动脉粥样硬化病变的平滑肌细胞中表达较低。使用人血管原代培养细胞系，他们发现巨噬细胞中的ABHD2表达显着高于平滑肌细胞，并且ABHD2表达随着从单核细胞向巨噬细胞的分化成比例增加。

黄体酮通过 CATSPER1（606389）钙通道的钙流入引起精子过度活跃，但它不直接结合 CATSPER1。Miller 等人（2016）通过对结合生物素标记孕酮类似物的蛋白质进行质谱分析，确定 ABHD2 在人类精子鞭毛中充当孕酮受体。黄体酮刺激ABHD2的脂质水解酶活性，催化2-花生四烯酰甘油（2AG）转化为花生四烯酸和甘油。精子膜中 ABHD2 依赖性的 2AG 消耗缓解了 2AG 对 CATSPER1 的抑制，导致钙流入和精子激活。相比之下，在静止 AG 水平较低的小鼠精子鞭毛中，Catsper1 并未受到抑制。Abhd2仅在小鼠精子的顶体区域检测到，孕酮和花生四烯酸均刺激小鼠精子的顶体反应。

▼ 动物模型

Miyata et al.（2005）发现Abhd2 -/- 小鼠表现正常。然而，来自 Abhd2 -/- 小鼠的平滑肌细胞显示出增强的迁移，并且 Abhd2 -/- 小鼠的股动脉在袖带诱导的内膜增厚后显示出升高的增生。