色素性视网膜炎 82，伴或不伴内脏反位；RP82

在此条目中使用数字符号（#）是因为有证据表明视网膜色素变性-82伴或不伴反位（RP82）是由染色体16q13上的ARL2BP基因（615407）纯合突变引起的。

▼ 临床特征

Davidson 等人（2013）研究了一个阿拉伯穆斯林血统的近亲家庭，其中 3 名同胞在 20 多岁时因抱怨夜视和视野障碍而被诊断出患有色素性视网膜炎（RP）。36 岁时，最大的同胞可以用右眼检测手部动作，用左眼感知光，没有明显的屈光不正。存在轻度后囊下白内障，眼底镜检查显示 RP 的典型体征，包括视盘苍白、中周轻度至中度骨针样色素沉着以及视网膜血管变细。所有 3 名同胞都表现出明显的黄斑萎缩症状，有更小和更大的萎缩斑块，以及视网膜前膜和视网膜皱纹。视网膜电图（ERG）均未检测到明视反应和暗视反应。所有 3 名同胞的听力测试均在正常范围内。CT检查显示姐姐和弟弟的胸部和腹部全反位，而弟弟的胸部和腹部器官位置正常。

Audo等人（2017）报道了一个摩洛哥近亲家庭，其中两姐妹（CIC01154和CIC01155）在十几岁时被诊断出患有中度重度视锥细胞营养不良。36岁时，1名姐妹的最佳矫正视力（BCVA）为右侧20/200，左侧数手指，视野低于10度。另一位姐姐，27，双眼最佳矫正视力为20/25，视野缩小至30度。眼底检查显示视杆细胞营养不良的典型体征，包括视盘苍白、视网膜血管狭窄和周边色素改变。姐姐还有额外的萎缩性黄斑变化，眼底自发荧光检查结果与姐姐更晚期的疾病一致。胸部 X 光检查未显示逆位。

▼ 分子遗传学

Davidson 等人（2013）对来自阿拉伯穆斯林血统家族的 2 名患有色素性视网膜炎和全胸腹部反位的同胞进行了高密度全基因组 SNP 微阵列分析，然后进行全外显子组测序，并鉴定了纯合剪接位点ARL2BP 基因（615407.0001）中的突变在家族中随疾病分离，并且在 dbSNP 或 1000 基因组计划数据库中的 100 个种族匹配的对照中，或在来自 NHLBI 外显子组变异服务器的 12,996 个对照单倍型中不存在。没有发现任何已知的视网膜疾病相关基因的变异。此外，一名来自欧洲血统近亲家庭的48岁男性，被诊断患有RP和原发性纤毛运动障碍（CILD5；Davidson et al.（2013）鉴定出ARL2BP基因错义突变（M45R；608647）的纯合性。615407.0002）以及HYDIN基因剪接位点突变的纯合性（610812.0003）。在先前与 RP 或任何其他退行性视网膜表型相关的基因中没有发现其他与疾病相关的变异。对 298 名患有常染色体隐性遗传性视网膜变性的无关个体进行 ARL2BP 双向桑格测序，结果显示没有与疾病相关的变异，并且在另外 60 名视网膜变性患者的全外显子组测序数据中也没有检测到任何变异。

Audo等人（2017）在来自摩洛哥近亲家庭的2名患有严重视网膜营养不良但无反位的姐妹中，鉴定出了ARL2BP基因剪接位点突变的纯合性（615407.0003）。他们未受影响的父母和未受影响的姐妹是该突变的杂合子。对总共 844 名常染色体隐性遗传杆状锥体营养不良患者的 ARL2BP 进行分析，未发现任何其他致病变异。