烧伤-麦克翁综合征; BMKS
眼面部发育不良；OOFD
此处使用数字符号（#）是因为有证据表明 Burn-McKeown 综合征（BMKS）是由染色体 18q23 上的 TXNL4A 基因（611595）纯合或复合杂合突变引起的。
▼ 说明
伯恩-麦基翁综合征（BMKS）是一种罕见的疾病，智力发育正常的个体表现出后鼻孔闭锁、感音神经性耳聋、心脏缺陷和典型颅面畸形的特征组合，包括狭窄的睑裂、下眼睑缺损、突出的鼻子鼻梁高、人中短、唇裂和/或腭裂、耳朵大而突出（Wieczorek 等人总结，2014 年）。
▼ 临床特征
Burn等人（1992）报道了5名患有双侧后鼻孔闭锁和一系列其他畸形的儿童，包括心脏缺陷、耳聋、外耳、眼睛和眼睑缺陷以及特征性畸形外观。所有孩子的智力都正常。在 1 个家庭中，连续的男性同胞患有后鼻孔闭锁、腹股沟疝和感音神经性听力损失。在另一个家庭中，1名男孩患有后鼻孔闭锁、继发孔房间隔缺损、眼间距宽、睑裂短，他的兄弟患有双侧后鼻孔闭锁、单侧唇裂但腭完整、室间隔缺损自行闭合，和小颌畸形。两个家庭的兄弟都有正常的46,XY核型。在一个孤立的病例中，一名女孩患有双侧后鼻孔闭锁、唇裂、鼻梁宽、眼睛间距宽、睑裂短、下眼睑外侧部分相对缺损。她鼻子短，颧骨发育不全，还有小颌畸形，但发育正常。染色体分析为46,XX,r（18）（p14q23），亲本核型正常。所有患者的共同特征是后鼻孔闭锁、耳朵突出、距离过远伴短睑裂以及下眼睑外三分之一的异常。
Wieczorek et al.（2003）报道了两名德国兄弟，其特征与Burn et al.（1992）患者的特征相似。兄弟俩智力正常，双侧后鼻孔闭锁，面部畸形特征包括距离过远、下眼睑缺损、眼睑裂窄、鼻梁突出、小嘴薄唇和突出的耳朵。他们还具有其他特征，包括正中腭裂伴口鼻瘘、耳前垂体、拟态面部和发育不良的单侧肾脏。尽管常染色体隐性遗传已被提出，Wieczorek et al.（2003）提出了X染色体连锁遗传的可能性，因为除了一名X染色体异常的女性外，所有报告的患者都是男性。
Hing 等人（2006）描述了来自地理上孤立的阿拉斯加原住民社区的 4 名相关个体的常染色体隐性畸形综合征，这些个体的面部缺陷与 Treacher Collins 综合征（154500）或 Miller 综合征（263750）个体相似。独特的发现包括颧骨和下颌发育不全、下眼睑缺损、后鼻孔闭锁、口面裂和带有耳前标记的外耳畸形。智力正常。在受影响的成年人中观察到严重的混合性听力损失。不同的颅外检查结果包括房间隔缺损、肾发育不良和肛门闭锁，但没有观察到肢体缺陷。三维 CT 成像显示颧骨相对突出、眶下上颌骨发育不全和眶外壁缺损，并伴有眶缘外侧颧骨突出的副上骨突出。尽管其中2名患者先前被诊断为Treacher Collins综合征，但Hing等人（2006）指出，除了没有肢体异常之外，他们的特征与Miller综合征更为相似。
Wieczorek 和 Gillessen-Kaesbach（2006）回顾了 Hing 等人（2006）描述的 4 名患者的临床特征，并指出与 Burn 等人（1992）和 Wieczorek 等人（2003）报道的 8 名患者的相似之处）。Hing 和 Parisi（2006）承认 Burn-McKeown 综合征和他们所谓的“眼面面部发育不良”（OOFD）有重叠的临床特征，并建议通过 CT 扫描记录在 OOFD 患者中观察到的特征性眶外缘。伯恩-麦基翁综合征将为共同遗传机制提供进一步的证据。Opitz和Burn（2006）评论说，畸形外观和主要畸形的重叠使得这两种综合征“极有可能”代表同一实体。
Wood 等人（2022）描述了 2 名通过基因组测序鉴定出的 Burn-McKeown 综合征患者。第一位患者是一名成年女性，患有混合性传导性感音神经性听力损失和下颌强直。她之前曾接受过双侧后鼻孔闭锁治疗，并具有颅面畸形特征，包括下眼睑缺损、颧骨扁平、高腭、小颌、右小耳和耳朵突出。她的父亲可能患有单侧后鼻孔闭锁和颧骨区域平坦；他已经去世，因此不可能进行进一步的研究。第二名患者是一名男孩，患有后鼻孔闭锁、传导性听力损失、唇裂和颅面畸形特征，包括下斜睑裂、颧骨扁平和耳朵发育不良。
▼ 分子遗传学
Wieczorek 等人（2014）在 11 个 Burn-McKeown 综合征家族中的 9 个受影响个体中发现了 TXNL4A 基因的双等位基因突变。8个家族的受影响成员，包括Burn等人（1992）最初报道的2个家族和Wieczorek等人（2003）报道的德国家族，都是TXNL4A启动子中34 bp缺失的复合杂合子（命名为\'） 1 型；\' 611595.0001）和另一个 TXNL4A 突变（参见，例如 611595.0002-611595.0005）。在 Hing 等人（2006）最初报道的阿拉斯加原住民谱系中，受影响的个体是纯合的，存在重叠但不同的 34 bp TXNL4A 启动子缺失（称为“2 型；”611595.0006）。Wieczorek et al.（2014）指出，TXNL4A未检测到突变的2名先证者在临床上与突变阳性患者无法区分。
Wood et al.（2022）利用全基因组测序，在 2 名 BMKS 患者中发现了 TXNL4A 基因的复合杂合突变。两名患者均在一个等位基因的启动子中携带 1 型 34-bp 缺失；在另一个等位基因上，一名患者有 2-bp 缺失（c.93_94delCC；611595.0007），另一名患者存在剪接位点突变（c.258-3C-G；611595.0008）。小基因剪接检测显示，BKMS 患者中的 c.258-3C-G 突变和先前描述的相邻核苷酸突变（c.258-2A-G）导致 TXNL4A 最后外显子的跳跃。
