核糖体蛋白 L24; RPL24

HGNC 批准基因符号：RPL24

细胞遗传学定位：3q12.3 基因组坐标（GRCh38）：3:101,681,091-101,686,718（来自 NCBI）

▼ 正文

哺乳动物核糖体由 4 种 RNA（参见 180450）和大约 80 种不同的蛋白质（参见 180466）组成。

▼ 克隆与表达

Johnson（1993）在对人类绒毛膜癌cDNA文库进行杂交筛选时，偶然发现了编码RPL24的cDNA，他将其命名为L30。他通过筛选正常人二倍体成纤维细胞系 cDNA 文库分离出额外的 RPL24 cDNA。RPL24 蛋白的推导序列与酿酒酵母核糖体蛋白 L30A 和 L30B 的序列相似。RPL24 含有 157 个氨基酸，计算的等电点为 9.6。RPL24 cDNA 的 5 引物非翻译区包含富含嘧啶的序列，这是哺乳动物核糖体蛋白 mRNA 的典型特征。Northern 印迹分析在几种人类细胞系中检测到大约 700 bp 的 RPL24 转录本。

▼ 基因功能

Barna et al.（2008）将Myc（190080）转基因小鼠与L24（Rpl24）杂合子小鼠杂交，其中Myc在B细胞区室（称为E（mu）-Myc/+）中过度表达，L24（Rpl24）杂合子小鼠蛋白质整体下降合成。通过降低L24杂合子小鼠的蛋白质产生阈值，复合杂合子小鼠中E（mu）-Myc杂合子细胞中增加的蛋白质合成率和细胞大小恢复到正常水平。在这种情况下，这种效应抑制了 Myc 的致癌潜力。Barna et al.（2008）得出结论，Myc 增加蛋白质合成的能力直接增加细胞大小，并且足以加速细胞周期进程，孤立于 Myc 转录调节的已知细胞周期目标。此外，当蛋白质合成恢复到正常水平时，Myc 过度表达的癌前细胞可以通过程序性细胞死亡更有效地消除。Barna等人（2008）提出，他们的发现揭示了一种机制，该机制将致癌信号下游一般蛋白质合成率的增加与用于调节选择性mRNA表达的转录起始方式的特定分子损伤联系起来。Barna et al.（2008）表明，Myc 过度激活下游帽依赖型转录的异常增加会特别损害到内部核糖体进入位点（IRES）依赖型转录的转换，而这是准确有丝分裂进展所需的。该突变开关的故障会导致 Cdk11（176873）内源性 IRES 依赖性形式的有丝分裂特异性表达减少，从而导致胞质分裂缺陷，并与 E（mu）-Myc/+ 小鼠中心体数量增加和基因组不稳定相关。当在 E（mu）-Myc/+ 小鼠中重新建立精确的转录控制时，基因组不稳定性被抑制。

Barkic et al.（2009）发现人A549细胞中RPL24缺陷会触发p53（TP53; 191170）依赖检查点响应。

Signer et al.（2014）比较了造血干细胞（HSC）和限制性造血祖细胞的蛋白质合成。Signer等人（2014）发现，即使细胞周期状态的差异得到控制或HSC被迫进行自我更新分裂，体内HSC每小时合成的蛋白质量仍低于大多数其他造血细胞。Rpl24（Bst/+）小鼠核糖体功能降低（见动物模型）进一步减少HSCs的蛋白质合成，损害HSCs功能。Pten（601728）缺失增加了HSC的蛋白质合成，但也降低了HSC的功能。Rpl24（Bst/+）细胞自主挽救HSC中Pten缺失的影响，阻断蛋白质合成的增加，恢复HSC功能，延缓白血病发生。Signer等人（2014）得出结论，Pten缺乏会通过增加蛋白质合成来消耗HSC并促进白血病，并假设蛋白质合成的增加或减少都会损害HSC的功能。

▼ 测绘

Kenmochi等人（1998）通过体细胞杂交和辐射杂交作图分析，将人类RPL24基因定位到3q。

▼ 动物模型

“腹部斑点和尾巴”（Bst）是小鼠中的半显性纯合致死突变，出现于近交系 C57BLKS 中。该突变破坏了色素沉着、体细胞发生和视网膜细胞命运的决定。杂合子小鼠有弯曲的尾巴、白色的脚和腹侧中线的白点。Oliver et al.（2004）鉴定出RPL24核糖蛋白基因内的缺失作为Bst的基础。Bst 突变显着损害 Rpl24 剪接和核糖体生物合成。Bst 杂合细胞的蛋白质合成和增殖率降低，并且在竞争中被野生型细胞和 C57BLKS-ROSA26 嵌合体击败。嵌合体中的这种生长劣势类似于在果蝇“微小”体细胞嵌合体中观察到的经典细胞竞争效应。细菌人工染色体和cDNA转基因纠正了突变表型。Oliver 等人（2004）得出的结论是，他们的发现将 Bst 确立为小鼠核糖体蛋白突变的第一个详细特征。

Barkic et al.（2009）表明，Rpl24缺陷小鼠的Bst表型很大程度上是由于胚胎发育过程中p53的异常上调所致。