牙齿发育，选择性，9；STHAG9

有证据表明选择性牙齿发育不全-9（STHAG9）是由染色体1q43上的GREM2基因（608832）杂合突变引起的。

有关选择性牙齿发育不全的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 STHAG1（106600）。

▼ 临床特征

Kantaputra et al.（2015）研究了7名牙齿发育不全的患者。恒牙缺失包括上颌侧切牙3例，下颌侧切牙3例，上颌尖牙1例，左侧上颌第二磨牙1例。母女表现出不同的表型，母亲第一、第三下颌恒磨牙根短，左侧上颌恒侧切牙有小牙，而女儿则上、下颌恒侧切牙发育不全。另一位患者是一名11岁女孩，上颌和下颌恒侧切牙缺失，也缺少多个正在发育的恒牙芽，乳切牙呈圆锥形，上颌第一、第二乳磨牙有牛牙畸形，下颌第一乳磨牙；她的皮肤干燥发痒，眼眶周围色素沉着，头发细长，金色，生长缓慢。

▼ 遗传

Kantaputra et al.（2015）报道的家系中牙齿发育不全的遗传模式符合不完全外显的常染色体显性遗传。

▼ 分子遗传学

Kantaputra 等人（2015）在泰国 263 名患有各种孤立性牙齿发育不全的患者中对候选基因 GREM2 进行了测序，并在 7 名患者中鉴定出 3 种不同的杂合错义突变（参见例如 608832.0001 和 608832.0002）。一名患者从其父亲那里遗传了 GREM2 突变，他的牙列正常，表明外显不完全。受影响的母亲和女儿表现出不同的表型，与可变的表达性一致。作者还对这7名患者中8个已知的外胚层发育不良和牙齿发育不全相关基因进行了测序，并注意到其中1名患者（患者2，CGL939）此前曾被报道为WNT10A基因突变的复合杂合子（606268）；参见 Plaisancie 等人（2013）中的 14 号患者。