RHO 鸟嘌呤核苷酸交换因子 3；ARHGEF3

XPLN

HGNC 批准的基因符号：ARHGEF3

细胞遗传学定位：3p14.3 基因组坐标（GRCh38）：3:56,727,420-57,079,268（来自 NCBI）

▼ 说明

Rho 样 GTPases（参见 RHOA；165390）参与多种细胞过程，通过结合 GTP 被激活，并通过其内在的 GTP 酶活性将 GTP 转化为 GDP 而失活。鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF），例如 ARHGEF3，通过催化 Rho GTPase 释放结合的 GDP 来加速 Rho GTPase 的 GTPase 活性（Thiesen et al., 2000）。

▼ 克隆与表达

通过在EST数据库中搜索编码Dbl（MCF2; 311030）同源（DH）结构域，再通过筛选神经元畸胎瘤cDNA文库和成人脑RNA的5-prime RACE，Thiesen et al.（2000）获得了全长ARHGEF3 cDNA。推导的 526 个氨基酸蛋白的计算分子量为 59.8 kD，包含串联 DH 和车间-白细胞C 中间底物（PLEK; 173570）RhoGEFs特征的同源（PH）结构域。Northern 印迹分析在心脏、大脑、肾脏、肺、胰腺、脾脏和骨骼肌中检测到 3.8 kb 的转录物。

Arthur et al.（2002）通过在数据库中搜索编码ARHGEF样结构域的序列，然后对急性髓系白血病和全脑cDNA文库进行PCR，克隆了ARHGEF3。他们将 ARHGEF3 称为 XPLN（发音为“zeppelin”），表示“在血小板、白血病和神经元文库中发现的交换因子”。 ARHGEF3 与其猴子和 小鼠直系同源物分别具有 99% 和 94% 的氨基酸同一性。蛋白质印迹分析检测到成人大脑和骨骼肌中有显着的 ARHGEF3 表达，而心脏和肾脏中的表达较弱。ARHGEF3 蛋白表达也在人血小板、小鼠巨噬细胞和大鼠嗜铬细胞瘤细胞中检测到，但在其他检查的细胞系中未检测到。

▼ 基因功能

Arthur et al.（2002）通过体外实验发现，重组ARHGEF3刺激RHOA和RHOB（165370）上的鸟嘌呤核苷酸交换，但不刺激RHOC（165380）、RHOG（179505）、RAC1（602048）或CDC42（116952）上的鸟嘌呤核苷酸交换。 ）。突变分析表明，ARHGEF3无法催化RHOC上的核苷酸交换是由于RHOC的ile43位点（RHOA和RHOB中缬氨酸占据的位置）造成的。ARHGEF3 在转染细胞中激活 RHOA 和 RHOB，但不激活 RHOC，并在 Rho 激酶（ROCK1；ROCK1；601702）依赖方式。ARHGEF3还在表达许可型RAF（164760）突变体的细胞中表现出转化活性。

▼ 测绘

Thiesen et al.（2000）利用FISH将ARHGEF3基因定位到染色体3p21-p13。