单例-梅尔滕综合征 1；SGMRT1

有证据表明 Singleton-Merten 综合征-1（SGMRT1）是由染色体 2q24 上的 IFIH1 基因（606951）杂合功能获得性突变引起的。

▼ 说明

Singleton-Merten 综合征（SGMRT）是一种罕见的常染色体显性遗传疾病，其特征是血管、牙齿和骨骼异常。主动脉、主动脉瓣和二尖瓣钙化发生在儿童期或青春期，可导致过早死亡。牙科检查结果包括乳牙脱落和恒牙萌出延迟、牙根形成截断、早发性牙周病以及与矿化失调相关的严重牙根和牙槽骨吸收，导致牙齿脱落。骨质特征包括全身性或仅限于四肢远端的骨质疏松、四肢远端骨质溶解、髓腔扩大以及肌腱容易从骨中撕裂。不太常见的特征是轻度面部畸形（前发线高、前额宽、人中光滑、上朱红缘薄）、全身肌无力、牛皮癣、早发性青光眼和复发性感染。该疾病表现为不同的家庭间和家庭内表型（Rutsch 等人总结，2015）。

Singleton-Merten 综合征的遗传异质性

一种非典型的 Singleton-Merten 综合征（SGMRT2；616298）是由染色体9p21上的DDX58基因（609631）突变引起的。

▼ 临床特征

Singleton和Merten（1973）以及Gay和Kuhn（1976）报告了总共4例不相关的患者，男性和女性，患有牙齿发育不良、胸主动脉进行性钙化、钙化性主动脉狭窄、骨质疏松和手部骨髓腔扩张骨骼就像贫血症中观察到的那样。4 名患者中有 2 名在发热性疾病后的第一年或第二年开始出现全身肌肉无力和萎缩。发病时间为 4 至 24 个月，死亡时间为 4 至 18 岁。Gay和Kuhn的2名患者患有慢性银屑病皮疹。据说其中一名患者的父亲牙齿不好，并且有“主动脉瓣漏”，因此这种疾病可能是占主导地位的。

Feigenbaum et al.（1988）描述了一个具有多个受影响成员的家族，这些成员具有可变表达和垂直遗传。男性受到影响，并发生男性间遗传。第二牙列早期缺失，牙科X光检查显示牙本质发育不良，牙根发育不良，与任何其他报道的类型不同。

Feigenbaum等人（2013）对Feigenbaum等人（1988）先前报告的家庭进行了随访，并回顾了先前报告的6个家庭的8个病例的临床细节（Singleton和Merten，1973；盖伊和库恩，1976；鲁奇等人，2005；巴尔韦德等，2010）。Feigenbaum et al.（2013）注意到表型存在显着的变异，即使在家族内部也是如此。核心表现包括明显的主动脉钙化、牙齿异常、骨质减少和肢端骨质溶解，以及较小程度的青光眼、牛皮癣、肌肉无力和关节松弛。还观察到一种特殊的面相，包括高前发际线、宽额头、光滑的人中和薄的上朱红色边缘。

▼ 遗传

Feigenbaum等（1988）描述的Singleton-Merten综合征家族遗传模式与常染色体显性遗传一致。

▼ 分子遗传学

在来自 3 个不相关家庭的受累个体中，患有 Singleton-Merten 综合征，之前分别由 Feigenbaum 等人（1988）、Rutsch 等人（2005）和 Valverde 等人（2010）报道，Rutsch 等人（2015）进行全外显子组测序，鉴定出IFIH1基因错义突变杂合性（R822Q；606951.0009）。在任何未受影响的家庭成员中均未发现该变异；对最大家族中另外 17 名家庭成员的分析（Feigenbaum 等，1988）表明，除了 1 名患有牙齿异常的个体外，所有成员均携带该突变，1 名仅患有牛皮癣的个体携带该突变，而另外 3 名仅患有牛皮癣的个体则没有。功能分析表明，R822Q 是一种功能获得性替代，可触发 1 型干扰素的产生（参见 147660），从而导致炎症状态加剧。