角膜皮样瘤; CND

细胞遗传学定位：Xq24-qter 基因组坐标（GRCh38）：X:117,400,001-156,040,895

▼ 临床特征

Henkind等人（1973）描述了两名波多黎各血统的男性表兄弟，他们出生时双侧角膜不透明，没有其他眼部或全身异常。他们的母亲是姐妹。其中一名受影响的雄性（Henkind III-3）未受影响的姐妹生下了一只受影响的雄性（Nitowsky，1978）。组织病理学研究表明混浊是由于角膜皮样瘤（即被上皮覆盖的异常中胚层组织）造成的。作者回顾了其他形式的新生儿角膜混浊。先天性遗传性角膜营养不良（217700）和巩膜角膜（见269400）最容易与角膜皮样瘤混淆。角膜环形皮样瘤（180550）可能是一个独特的实体。Guizar-Vazquez 等人（1981）描述的这种情况可能是常染色体隐性遗传，因此是独特的。由于角膜皮样瘤代表了角膜中通常不存在的组织成分，因此它们被认为是角膜基质细胞。

Dar 等人（2001）对 Henkind 等人（1973）最初描述的谱系进行了后续研究。他们确认了该家庭的 23 名成员，其中包括 6 名受影响的男性。没有证据表明存在男性间遗传。在所有病例中，皮样瘤均表现为双侧浅灰色层，具有不规则的凸起白色斑块和覆盖角膜中心的细血管。

▼ 遗传

Henkind等（1973）最初报道的角膜皮样瘤家系的谱系模式与X染色体连锁隐性遗传一致（Dar等，2001）。

▼ 测绘

Igbal 等人（1987）对 Henkind 等人（1973）描述的家族进行了连锁分析。CND位点与DXS43未发现重组，DXS43对应Xp22.2-p22.1（theta = 0.00；对数=2.4）。

Dar等人（2001）报道了最初由Henkind等人（1973）描述的系谱大家族中的连锁分析。连锁分析显示，在 2 个先前未测试的个体中，疾病位点与 DXS43pD2 标记之间发生了 2 个重组事件。先前定义的 Xp22.1-p22.3 基因座处的连锁被排除。DXS102、DXS1232 和 DXS8377（theta = 0.00）标记的 2 点 lod 得分为 2.9。着丝粒边界由 Xq24 上 DXS1001 处的标记定义，并且在 DXS8057 和 DXS8377 处的标记之间未发现重组事件期间的交叉，间隔约为 38 cM。多点连锁分析给出了 DXS1062 和 DXS8028 标记之间间隔的最大 lod 得分为 2.92，间隔约为 25 cM，物理距离约为 3.7 Mb。该分析将 CND 表型的基因定位在 Xq24-qter 区域。