腓骨肌萎缩症，4H 型; CMT4H

夏科-马里-图斯病，常染色体隐性遗传，4H 型
夏科玛丽图斯病，脱髓鞘，常染色体隐性遗传，4H 型
腓骨肌萎缩症神经病，4H 型

有证据表明腓骨肌萎缩症 4H 型（CMT4H）是由编码 frabin 的基因（FGD4；FGD4）纯合突变引起的。611104）在染色体 12p11 上。

有关常染色体隐性夏科-马里-图思病遗传异质性的讨论，请参见 CMT4A（214400）。

▼ 临床特征

De Sandre-Giovannoli 等人（2005）报道了来自 2 个家庭的总共 10 名个体，其中 1 名黎巴嫩人和 1 名阿尔及利亚人患有严重的 CMT。发病发生在出生后的头 2 年内，表现为行走迟缓、步态不稳、反射消失、脊柱侧凸和足部异常，包括高弓足和马蹄足。黎巴嫩家庭的两名成员患有上肢大鱼际和小鱼际发育不全。电生理学研究表明运动和感觉神经传导速度严重降低，与脱髓鞘过程一致。对一名黎巴嫩家庭成员的腓肠神经活检显示，有髓鞘纤维严重缺失，以及先天性髓鞘形成不足和偶尔形成洋葱球的一些特征。阿尔及利亚家族是近亲结婚，提示常染色体隐性遗传。

Houlden et al.（2009）报告了2名同胞经遗传分析证实患有CMT4H（R275X；611104.0006）。尽管两名患者均在儿童时期出现行走困难，但病情进展缓慢，直至中年仍能行走。58 岁时，先证者患有高弓足、远端肌肉无力和萎缩、反射消失、袜子和手套感觉丧失以及瞳孔大小不对称。她的兄弟也有类似的表型。神经传导速度显着降低。Houlden et al.（2009）指出，与其他 FGD4 突变的患者相比，该表型相对较轻。

Fabrizi et al.（2009）报道了一名20岁女性，其父母是意大利近亲所生，经基因分析证实患有CMT4H（611104.0007）。患者来自意大利东北部的一个小山村。从小就有步态笨拙、踏步、马蹄内翻、下肢反射消失、轻度远端感觉丧失等症状。她还患有脊柱侧凸以及大鱼际和小鱼际肌肉萎缩。病理学和电生理学研究显示脱髓鞘性神经病。疾病进展缓慢。

▼ 遗传

De Sandre-Giovannili et al.（2005）报道的CMT4H在阿尔及利亚家系中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 测绘

De Sandre-Giovannoli 等人（2005）在 2 个患有严重早发性脱髓鞘性 CMT 的不相关家族中发现，该疾病与标记 D12S1648 和染色体 12p11.21-q13.11 上的 11.5-cM 区域存在关联，称为 CMT4H。 D12S1661（D12S345 处的最大成对 lod 得分为 6.97）。突变分析排除外周蛋白（PRPH；170710）和contactin-1（CNTN1; 600016）作为候选基因。

▼ 分子遗传学

在 De Sandre-Giovannili 等（2005）报道的黎巴嫩和阿尔及利亚 CMT4H 家族成员中，Delague 等（2007）在 FGD4 基因中发现了 2 个不同的纯合突变（分别为 611104.0002 和 611104.0005）。Stendel等（2007）也在CMT4H患者中发现了FGD4基因的纯合突变（611104.0001-611104.0005）。