发育性脑病和癫痫性脑病 54; DEE54

癫痫性脑病，早期婴儿，54；EIEE54

该条目使用数字符号（#）是因为有证据表明发育性癫痫性脑病-54（DEE54）是由染色体1q44上的HNRNPU基因（602869）杂合突变引起的。

▼ 说明

发育性癫痫性脑病-54（DEE54）是一种严重的神经发育障碍，其特征是精神运动发育迟缓、早发型难治性癫痫发作（通常最初发热但后来不发热）以及严重智力障碍（de Kovel 等人总结，2016）。

有关 DEE 遗传异质性的一般表型描述和讨论，请参阅 308350。

▼ 临床特征

Carvill等人（2013）报道了一名33岁男性（患者T162）患有DEE54。他在癫痫发作前发育迟缓，并伴有严重的智力障碍并出现退化。他在 2 岁时出现失张力发作，随后出现非典型失神发作、肌阵挛性抽搐、非惊厥性癫痫持续状态以及强直和强直阵挛发作。脑电图显示多种异常，包括全身棘波和多棘波、弥漫性减慢、慢棘波和全身阵发性快速活动。

Hamdan et al.（2014）报道了一名患有DEE54的3.5岁男孩（患者1464.524）。临床细节很少，但孩子有严重的智力障碍、早发性边缘性小头畸形、自闭症特征和癫痫发作。他张力低下，无法说话或行走。脑成像显示脑室扩大和髓鞘形成延迟。

De Kovel et al.（2016）报道了一名患有DEE54的女孩（患者2012D06376）。她在婴儿早期出现发育迟缓，并在 8 个月大时出现热性惊厥。2岁时，她还不会说话。其他特征包括肌张力低下、过度松弛、眼睛深陷并有内眦赘皮、上颚狭窄、巩膜灰色以及每只手的第二根手指较短。脑成像显示髓鞘形成延迟，脑电图显示癫痫样活动。

▼ 遗传

Hamdan et al.（2014）和De Kovel et al.（2016）在DEE54患者中发现HNRNPU基因杂合突变是从头发生的。

▼ 分子遗传学

Carvill等人（2013）在一名患有DEE54的33岁男性（患者T162）中鉴定出HNRNPU基因杂合无义突变（Y805X；602869.0001）。母亲体内不存在这种突变；无法获得父亲的 DNA。没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。该患者是由 500 名癫痫性脑病患者组成的更大队列中的一部分，他们接受了候选基因的靶向测序。

Hamdan等人（2014）在一名患有DEE54的3.5岁男孩（患者1464.524）中发现了HNRNPU基因的从头杂合无义突变（Q171X；602869.0002）。在外显子组变异服务器数据库中未发现该突变；没有进行变体的功能研究和患者细胞的研究。该患者是由 41 名儿童父母组成的三人组中的一员，其中孩子患有智力障碍，他们接受了外显子组测序。

de Kovel等人（2016）在一名患有DEE54的女孩（患者2012D06376）中发现了HNRNPU基因（602869.0003）的从头移码突变。该突变是通过对 359 名患者的癫痫性脑病候选基因进行测序发现的，并通过桑格测序证实。没有进行该变体的功能研究和患者细胞的研究，但预计该突变会导致无义介导的 mRNA 衰减。该患者是由 500 名癫痫性脑病患者组成的更大队列中的一部分，他们接受了候选基因的靶向测序。

在一名患有 DEE54 的 11 岁女孩（三重 hv）中，Epi4K 联盟和癫痫表型组/基因组计划（2013）在 HNRNPU 基因的剪接受体位点中发现了一个从头杂合的小插入/缺失，预计会导致一种修饰的蛋白质。该患者是一个由 264 名癫痫性脑病先证者组成的更大队列中的一部分，他们接受了外显子组测序。Need et al.（2012）此前曾报道该患者也携带SMAD1基因（601595）新生杂合突变。没有进行变异的功能研究和患者细胞的研究。该患者在 9 个月大时出现热性惊厥，发育迟缓。她后来出现了多种类型的难治性非热性惊厥。11 岁时，她无法言语，患有严重的智力障碍、自闭症、攻击性行为和失禁。