具有 PH 结构域和 SH3 结构域结合基序 1 的 RAL 鸟嘌呤核苷酸交换因子；RALGPS1

具有 PH 结构域和 SH3 结构域结合基序的 RAL GEF
RAL 鸟嘌呤核苷酸交换因子 2
KIAA0351

HGNC 批准的基因符号：RALGPS1

细胞遗传学定位：9q33.3 基因组坐标（GRCh38）：9:126,914,782-127,223,166（来自 NCBI）

▼ 说明

小 GTP 酶的 RAS 家族（参见 190020）将信号从细胞表面受体整合并传递至下游效应通路。鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEFs），例如RALGPS1，将细胞表面受体与RAS激活耦合（Rebhun et al., 2000）。

▼ 克隆与表达

通过对从大小分级的脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，Nagase 等人（1997）克隆了 RALGPS1，他们将其命名为 KIAA0351。推导的557个氨基酸的蛋白质与小鼠Rasgrf2（606614）具有显着的一致性。RT-PCR 在所有检查的组织中检测到弱 RALGPS1 表达。体外翻译的 RALGPS1 的表观分子质量为 64 kD。

通过在 EST 数据库中搜索 Ras GEF 中保守的序列，然后通过人类心脏 cDNA 文库的 5-prime RACE，Rebhun 等人（2000）克隆了 RALGPS1 的剪接变体，他们将其称为 RALGPS1A。他们将 Nagase 等人（1997）克隆的变体命名为 RALGPS1B。推导的蛋白质分别含有 529 和 557 个氨基酸，并在 2 个内部序列和 C 末端有所不同。两种异构体均包含 N 端 GEF 结构域、中心 PxxP 基序和 C 端 PH 结构域。RALGPS1B 包含一个由 cAMP 依赖性蛋白激酶磷酸化的位点（参见 601639），而 RALGPS1A 中未发现该位点。Northern 印迹分析检测到 2.6 kb RALGPS1A 转录物优先在心脏和睾丸中表达。大约 7 kb 的 RALGPS1B 转录物在所有检查的组织中都有不同的表达。在一些组织中还检测到超过 12 kb 的双联体。

通过在蛋白质数据库中搜索包含类似CDC25（参见116947）的GEF催化结构域的序列，de Bruyn等人（2000）孤立鉴定了KIAA0351，他们将其称为RALGEF2。蛋白质印迹分析在所有检查的组织中检测到可变的 RALGEF2 表达。RALGEF2 的表观分子质量为 60 kD。

▼ 基因功能

Rebhun et al.（2000）发现RALGPS1的两种表位标记亚型都特异性结合无核苷酸的RAL（179550），但不结合其他小GTP酶，并且增加了GTP结合的RAL的量。突变分析表明，RALGPS1B 的 PH 结构域是其 GEF 活性和膜靶向所必需的。RALGPS1 的 PxxP 基序结合了 SRC、GRB2（108355）、NCK（600508）和 PLC-γ（参见 172420）的分离的 SRC（190090）同源 3（SH3）结构域，但不结合其他几种蛋白质的 SH3 结构域。

de Bruyn 等人（2000）孤立地表明，人 RALGEF2 在体内和体外激活 RAL，并且其 PH 结构域是膜定位和活性所必需的。

▼ 测绘

Nagase等（1997）通过辐射杂交分析将RALGPS1基因定位到染色体9。

Hartz（2011）根据RALGPS1序列（GenBank AB002349）与基因组序列（GRCh37）的比对，将RALGPS1基因定位到染色体9q33.3。