先天性糖基化障碍，Icc 型；CDG1CC

有证据表明先天性糖基化障碍 Icc（CDG1CC）是由染色体 Xq21 上 MAGT1 基因（300715）的半合子突变引起的。

MAGT1基因的半合子突变还可引起镁缺陷的免疫缺陷、EB病毒感染和肿瘤（XMEN; 300853）。

关于CDG的一般讨论，请参见CDG1A（212065）。

▼ 临床特征

Blommaert 等人（2019）报道了 2 名无血缘关系的男孩，年龄分别为 11 岁和 13 ，发育迟缓、智力发育受损、以及与血清转铁蛋白等电聚焦异常相关的轻度面部畸形，符合 1 型模式。一名患者出现行为异常，另一名患者出现肝肿大；两人都没有反复感染或免疫表型。

▼ 遗传

Blommaert et al.（2019）报道的CDG1CC在家系中的遗传模式与X染色体连锁隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Blommaert 等人（2019）在 2 名无血缘关系的 CDG1CC 男孩中发现了 MAGT1 基因的半合子突变（K356N, 300715.0008 和 R331X, 300715.0009）。使用 CDG 候选基因组对患者进行基因筛查；gnomAD 数据库中未发现这两种突变。在患者 1 中，突变遗传自未受影响的母亲；她携带突变的 X 染色体显示 98% 的 X 失活偏斜。在患者 2 中，突变从头发生。患者成纤维细胞和 MAGT1 缺失的 HEK293 细胞显示 TUSC3 的代偿性上调。对患者成纤维细胞的分析显示 N-糖基化缺陷，STT3B（608605）依赖性底物（包括 SHBG（182205）和 CTSC（602365））糖基化程度不同。将突变表达到 MAGT1 缺失的 HEK293 细胞中无法挽救糖基化缺陷。