具有叉头相关结构域的 TRAF 相互作用蛋白，家族成员 B; TIFAB

TIFA相关蛋白

HGNC 批准的基因符号：TIFAB

细胞遗传学定位：5q31.1 基因组坐标（GRCh38）：5:135,444,226-135,452,351（来自 NCBI）

▼ 说明

TIFAB 与 TIFA（609028）结合并抑制 TIFA 介导的 NF-kappa-B（NFKB1）激活；164011）（松村等，2004）。

▼ 克隆与表达

Matsumura et al.（2004）通过以小鼠Tifab为诱饵进行数据库分析，然后对人脾cDNA文库进行PCR，克隆了TIFAB。推导的 161 个氨基酸的蛋白质与其小鼠同源物具有 80% 的氨基酸同一性，并且在 C 末端含有 14 个额外的残基。小鼠组织的 Northern 印迹分析检测到 Tifab 在脾脏中高水平表达，在肺、胸腺和小肠中中等水平表达。

▼ 基因结构

Matsumura et al.（2004）确定TIFAB基因的整个编码区包含在1个外显子中。

▼ 测绘

Matsumura et al.（2004）通过基因组序列分析，将TIFAB基因定位到染色体5q31.2，将对应的小鼠Tifab基因定位到染色体13。

Varney et al.（2015）通过基因组序列分析，将TIFAB基因定位于骨髓增生异常综合征（MDS）和急性髓系白血病（AML）（153550）染色体5q31.1的最小缺失区域内。

▼ 基因功能

Matsumura等人（2004）表明，当Tifab在HEK293细胞中过表达时，不能激活NF-kappa-B，并且他们确定TIFAB以剂量依赖性方式阻断TIFA对NF-kappa-B的诱导。免疫共沉淀研究表明 Tifab 不与 Traf6（602355）直接相互作用。然而，Tifab、Tifa 和 Traf6 共免疫沉淀为蛋白质复合物。Matsumura et al.（2004）得出结论，Tifab 通过与 Tifa 相互作用而与 Traf6 间接相关，并提出 Tifab 通过 Tifa 和 Traf6 的构象变化抑制 Tifa 介导的 NF-κ-B 激活。

▼ 动物模型

Varney 等人（2015）在缺乏 Tifab 的小鼠中观察到进行性骨髓和血液缺陷，包括造血干/祖细胞（HSPC）比例倾斜和骨髓分化改变。移植 Tifab -/- HSPC 的一部分小鼠出现骨髓衰竭，伴有中性粒细胞发育不良和血细胞减少。同时移植 Tifab -/- 和野生型 HSPC 可防止骨髓衰竭的发生。Tifab -/- HSPCs 对 Tlr4（603030） 刺激高度敏感，Tifab 的缺失增加了 Traf6 蛋白的稳定性和 Tlr4 信号的动态范围，导致无效造血。Tifab和Mir146a（610566）的联合缺失，两者都与MDS/AML中染色体5q（del（5q））的缺失相关，导致Traf6表达协同增加和造血功能障碍。内源性TIFAB表达低的人del（5q）MDS/AML细胞中TIFAB的表达导致TLR4信号减弱并降低活力。Varney et al.（2015）得出结论，TIFAB对HSPC内先天免疫和TRAF6信号传导的有效调节及其与MIR146A的配合，在del（5q）MDS/AML的发病机制中非常重要。