二肽基肽酶 X；DPP10

二肽基肽酶 IV 相关蛋白 3；DPRP3
KIAA1492

HGNC 批准的基因符号：DPP10

细胞遗传学定位：2q14.1 基因组坐标（GRCh38）：2:114,442,641-115,845,780（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

Nagase 等人（2000）通过对从大小分级的胎儿脑 cDNA 文库中获得的克隆进行测序，克隆了 DPP10，并将其命名为 KIAA1492。推导的711个氨基酸的蛋白质与DPP6（126141）有52%的同一性。RT-PCR ELISA 检测到整个成人大脑和除小脑外的所有单个大脑区域均呈低表达，小脑不表达 DPP10。在所有其他检查组织（包括胎儿大脑）中几乎没有检测到表达。

Qi等（2003）通过在EST数据库中搜索与DPP4（102720）相似的序列，然后对下丘脑cDNA文库进行5-prime和3-prime RACE和PCR，克隆了DPP10。推导的 796 个氨基酸的蛋白质包含一个跨膜结构域、10 个 N-糖基化位点以及在肽酶、脂肪酶、酯酶、环氧化物水解酶或丝氨酸水解酶（PLEES）超家族成员的 6 个结构域中发现的几个保守氨基酸。然而，DPP10 缺乏活性位点丝氨酸，该丝氨酸被甘氨酸残基取代。数据库分析表明存在第二个 DPP10 转录本。DPP10 与短 DPP6 亚型和长 DPP6 亚型分别具有 48% 和 51% 的氨基酸同一性。对几种人体组织的 Northern 印迹分析检测到仅在大脑和胰腺中表达的主要 3.5 kb DPP10 转录物。在大脑中也检测到了 5.0 和 7.5 kb 的转录本。代表DPP10 mRNA的EST在多发性硬化症（126200）病变、视网膜母细胞瘤（180200）、下丘脑、海马和全脑来源的组织中大量存在，在子宫、结肠和各种肿瘤中发现很少的转录本。小鼠 EST 分析表明小鼠 Dpp10 在多个大脑区域和视网膜中表达。在转染细胞的膜部分中回收了 DPP10。

▼ 基因功能

Qi等人（2003）证实DPP10由于缺乏关键的活性位点丝氨酸而不具有二肽基肽酶活性。

▼ 基因结构

Qi等（2003）确定DPP10基因至少含有23个外显子。

▼ 测绘

Qi等（2003）通过基因组序列分析，将DPP10基因定位到染色体2q12.3-q14.2。

Allen等人（2003）指出，4份孤立报告将哮喘和相关表型与2q14和2q32之间不明确的间隔联系起来，并且2份小鼠基因组筛选将支气管高反应性与2q14同源区域联系起来。他们发现并复制了哮喘与 IL1 远端 800 kb 的 D2S308 微卫星标记之间的关联（IL1A; 147760）集群在2q14。他们对周围区域进行了测序，构建了全面、高密度、单核苷酸多态性（SNP）连锁不平衡图谱。他们发现 SNP 关联仅限于 DPP10 基因的初始外显子。DPP10 编码二肽基肽酶的同源物，可将末端二肽从细胞因子和趋化因子中裂解出来，并为哮喘治疗提供了潜在的新靶点。