EHLERS-DANLOS 综合征，脊柱发育不良型，3; EDSSPD3

脊柱关节发育不良、埃勒斯-丹洛斯综合征样；SCD-EDS

条目中使用数字符号（#）是因为有证据表明埃勒斯-当洛斯综合征脊柱发育不良3型（EDSSPD3）是由染色体11p11上锌转运蛋白基因SLC39A13（608735）纯合突变引起的。

▼ 说明

Ehlers-Danlos 综合征 3 型脊柱发育不良的特点是身材矮小、皮肤弹性超强、关节活动过度、眼睛突出、巩膜呈蓝色、手掌有细皱纹以及特征性放射学特征（Giunta 等，2008）。

有关 Ehlers-Danlos 综合征脊柱发育不良型遗传异质性的讨论，请参阅 130070。

▼ 临床特征

Giunta 等人（2008）描述了来自 2 个近亲家庭的 6 名患者的“Ehlers-Danlos 综合征脊椎发育不良”。临床特征包括出生后生长迟缓、身材矮小、眼睛突出、巩膜呈蓝色、手掌有细皱纹、鱼际肌肉萎缩和手指变细。患者皮肤薄、弹性超强，小关节活动过度，符合埃勒斯-当洛斯样表型。放射学特征包括轻至中度颈椎病、脊柱轻至中度骨质减少、回肠小、股骨近端骨骺扁平、股骨颈短而宽、干骺端宽（肘、膝、腕和指间关节）。

▼ 生化特征

Giunta等人（2008）发现，所有6名患有脊柱关节发育不良型EDS的患者的赖氨酰吡啶啉/羟赖氨酰吡啶啉（LP/HP）比率均升高，表明胶原蛋白羟基化不足。患者中的比例（平均 0.89 +/- 0.18）低于 EDS VI 个体的比例（225400；平均值 5.97 +/- 0.99），但明显高于对照组（平均值 0.19 +/- 0.02）。I型胶原蛋白α-1（120150）和α-2（120160）链的质谱分析显示赖氨酰和脯氨酰残基的羟基化不足。赖氨酰羟化酶（153454）和脯氨酰4-羟化酶（176710）体外活性正常。

▼ 测绘

通过全基因组SNP扫描和连锁分析，Giunta等人（2008）在染色体11标记D11S1779和D11S4191之间定义了一个16.9-Mb的SCD-EDS关键区域（组合最大lod得分为5.3）。

▼ 分子遗传学

Giunta等人（2008）在患有脊椎手滑发育不良EDS的2个家族的所有6名受影响成员中，鉴定出膜结合锌转运蛋白SLC39A13（608735.0001）的外显子4中9-bp框内缺失的纯合性。

Fukada et al.（2008）在SLC39A13基因中发现了一个纯合的功能丧失突变（G74D；608735.0002）在 2 名同胞中，具有 Ehlers-Danlos 综合征样表型，与 Giunta 等人（2008）报道的相似。