SORTING NEXIN 5; SNX5

HGNC 批准基因符号：SNX5

细胞遗传学定位：20p11.23 基因组坐标（GRCh38）：20:17,941,600-17,968,794（来自 NCBI）

▼ 说明

SNX5 是分选 nexin 分子家族的成员，该分子包含大约 100 个氨基酸的区域，称为 phox 同源（PX）结构域（Otsuki 等人，1999）。

▼ 克隆与表达

Otsuki等人（1999）使用FANCA（607139）片段作为诱饵进行酵母2-杂交筛选，将SNX5鉴定为假定的FANCA结合蛋白。Northern 印迹分析检测到 2.2 和 1.6 kb 的 2 个 SNX5 转录本，它们在测试的组织和细胞系中以不同的量存在。在骨骼肌和肾脏以及 T 细胞白血病、结肠腺癌和肺癌细胞系中发现水平最高，在脑、胎盘、肺和肝脏中发现水平最低。

▼ 测绘

国际辐射混合图谱联盟将SNX5基因定位到染色体20（stSG9992）。

▼ 基因功能

Otsuki等人（1999）通过免疫沉淀研究证实了FANCA和SNX5之间的相互作用。缺失突变体分析表明，PX 结构域不是与 FANCA 结合所必需的，但 SNX5 的中心区域是必需的。Otsuki et al.（1999）发现SNX5的过度表达增加了FANCA蛋白水平，因此他们提出FANCA可能影响SNX5与细胞表面受体的交通。

细胞表面受体CED1（107770）介导吞噬细胞对凋亡细胞的识别，从而实现线虫体内细胞尸体的清除。Chen et al.（2010）发现线虫细胞内蛋白质分选复合体retromer通过介导CED1的再循环来清除细胞尸体。哺乳动物逆转录酶复合体包含分选连接蛋白1和2（601272, 605929）（线虫同源snx1）和5和6（606098）（线虫同源snx6）。逆转录酶被招募到含有细胞尸体的吞噬体表面，其功能丧失导致细胞尸体去除缺陷。逆转录酶可能通过与细胞尸体识别途径中的 CED1 直接相互作用发挥作用。在缺乏逆转录酶功能的情况下，CED1 与溶酶体结合，无法从吞噬体和细胞质再循环到质膜。因此，Chen等人（2010）得出结论，retromer是细胞凋亡过程中通过调节吞噬受体吞噬细胞凋亡的重要介质。