乳腺癌-卵巢癌，家族性，易感性，2; BROVCA2
HBOC2
此条目中代表的其他实体：
家族性乳腺癌，包括 2 种乳腺癌
家族性卵巢癌，包括 2 种卵巢癌
对家族性乳腺癌-卵巢癌-2（BROVCA2）的易感性是由染色体 13q13 上的 BRCA2 基因（600185）杂合种系突变引起的。
关于乳腺癌-卵巢癌易感性的遗传异质性的讨论，参见BROVCA1（604370）。
有关乳腺癌和卵巢癌的一般讨论，请分别参见 114480 和 167000。
▼ 临床特征
Wooster等人（1994）报道了来自犹他州的一个大家族将早发性乳腺癌、卵巢癌和男性乳腺癌分开。
Thorlacius等人（1995）描述了一个家庭，其中有多例男性乳腺癌病例，但女性乳腺癌病例没有增加。3代中有7名男性患有乳腺癌。该家庭的其他成员患有其他形式的癌症。乳腺癌与染色体 13q 上的 BRCA2 区域的关联已得到证实，所有受影响的男性都具有相同的 BRCA2 标记单倍型，并且肿瘤中其他等位基因的缺失。
首次足月妊娠的年龄较早和胎次增加与乳腺癌风险降低有关。然而，Jernstrom等人（1999）发现，有孩子的BRCA1和BRCA2突变携带者在40岁时患乳腺癌的可能性明显高于未生育的携带者。每次怀孕都会增加患癌症的风险。作者发现，第一次怀孕早期并不能为 BRCA1 或 BRCA2 突变携带者提供保护。
Boyd 等人（2000）对 Sloan-Kettering 癌症中心诊断和治疗的 933 例卵巢癌连续系列进行了回顾性队列研究。这项研究仅限于犹太血统患者，因为该种族群体易于进行 BRCA1 和 BRCA2 基因分型。在 189 名自称犹太人的患者中，88 名遗传性病例被发现存在 BRCA1 或 BRCA2 种系创始人突变。同一系列中剩余的 101 例与 BRCA 突变无关的病例以及来自临床试验的另外 2 组卵巢癌患者被纳入比较。遗传性癌症在 40 岁之前很少被诊断出来，而在 60 岁之后很常见，BRCA1 相关患者的平均诊断年龄明显低于 BRCA2 相关患者（54 岁 vs 62 岁）。遗传性和散发性病例的组织学、分级、分期和细胞减灭术的成功率相似。与非遗传性组相比，遗传性组初次化疗后无病间隔时间较长，中位复发时间分别为14个月和7个月（P小于0.001）。与非遗传性癌症患者相比，遗传性癌症患者的生存率有所提高。Boyd等（2000）的结论是，尽管该人群中BRCA相关遗传性卵巢癌具有与散发性癌症相似的手术和病理特征，但晚期遗传性癌症患者可能比非遗传性癌症患者存活更长的时间。在该人群中，BRCA1 相关癌症的年龄外显率高于 BRCA2 相关癌症。
▼ 遗传
Easton 等人（1997）在 2 个大型、系统确定的乳腺癌与 13q12-q13 连锁的家族中，通过使用最大似然法结合癌症发病率数据和 13q 标记来确定 BRCA2 基因的外显率打字。女性基因携带者在50岁时患乳腺癌的累积风险估计为59.8%（95%可信区间（CI）25.9至78.5%），到70岁时为79.5%（95%置信区间（CI）28.9至97.5%）。男性携带者到 70 岁时患乳腺癌的累积风险估计为 6.3%（95% CI 1.4 至 25.6%）。结果表明，BRCA2 携带者的终生乳腺癌风险，至少对于一部分突变而言，与 BRCA1 携带者相当，其中 Easton 等人（1995）估计，到 50 岁时患乳腺癌的风险为 51%年。到 60 岁时，BRCA1 突变携带者的相应估计为 54%，而 BRCA2 突变携带者为 71%。观察到BRCA2基因携带者患卵巢癌的比例显着升高（相对风险为17.69，基于3例），但卵巢癌的绝对风险低于报道的BRCA1基因携带者。还观察到喉癌（相对风险 7.67，基于 2 种可能的携带者）和前列腺癌（相对风险 2.89，基于 5 种可能的携带者）的显着过量。一例眼部黑色素瘤以及另一例组织学未明确的眼部癌症发生在专性基因携带者中。
Risch等（2001）发现，只有当突变发生在外显子11的卵巢癌簇区域时，BRCA2突变携带者的一级亲属才会发生卵巢癌、结直肠癌、胃癌、胰腺癌和前列腺癌，而乳腺癌的发生率则高于乳腺癌。当突变位于 OCCR 之外时，就会出现癌症。对于所有部位的癌症合计，男性 BRCA2 突变的估计外显率高于女性，分别为 53% 和 38%。结果表明，BRCA2 突变可能被证明是男性携带者患癌症的一个更大的原因，比之前认为的更重要。
▼ 测绘
Wooster等人（1994）对15个与17q21上的BRCA1位点不连锁的高危乳腺癌家族进行了基因组连锁搜索。该分析发现了第二个乳腺癌易感位点 BRCA2，位于染色体 13q12-q13 上 6 cM 间隔内。作者指出，BRCA2 虽然会增加患乳腺癌的风险，但似乎并没有像 BRCA1 那样显着增加患卵巢癌的风险。
Stratton 等人（1994）检查了 22 个至少有 1 例男性乳腺癌病例的家庭，以确定其与 17q 上的 BRCA1 基因座的连锁。他们发现了强有力的证据反对与BRCA1的连锁（lod评分，-16.63），并且连锁家族比例的最佳估计为0%（95%置信区间，0-18%）。
▼ 发病机制
根据Breast Cancer Linkage Consortium（1997）的结论，携带BRCA1和BRCA2突变的女性易患乳腺癌的组织学与散发病例不同，BRCA1和BRCA2携带者的乳腺癌之间也存在差异。突变。作者认为，BRCA1 引起的乳腺癌与 BRCA2 或明显散发的疾病具有不同的自然史，这可能对筛查和治疗有影响。
▼ 临床管理
Kauff等（2002）和Rebbeck等（2002）报道的研究结果表明，BRCA1或BRCA2突变携带者预防性卵巢切除术可以降低乳腺癌和BRCA相关妇科癌症的风险。Kauff 等人（2002）的研究中，98 名接受输卵管卵巢切除术的女性中，3 人罹患乳腺癌，1 人罹患腹膜癌。在选择单独监测的 72 名女性中，8 名诊断为乳腺癌，4 名诊断为卵巢癌，1 名诊断为腹膜癌。在 Rebbeck 等（2002）的研究中，259 名女性中有 6 名接受了预防性卵巢切除术（2.3%） ）在手术时被诊断为 I 期卵巢癌；2 名女性（0.8%）在双侧预防性卵巢切除术后 3.8 和 8.6 年被诊断为乳头状浆液性腹膜癌。在对照组中，58 名女性（19.9%）在平均随访 8.8 年后被诊断为卵巢癌。排除 6 名在手术中诊断出癌症的女性后，预防性卵巢切除术显着降低了体腔上皮癌的风险。
Sakai et al.（2008）表明，获得性顺铂耐药性可以通过 BRCA2 的二次基因内突变介导，从而恢复野生型 BRCA2 阅读框。首先，在顺铂耐药的 BRCA2 突变乳腺癌细胞系 HCC1428 中，BRCA2 的二次基因改变挽救了 BRCA2 功能。其次，顺铂选择 BRCA2 突变的胰腺癌细胞系 CAPAN1，导致 5 种不同的二次突变，恢复了野生型 BRCA2 阅读框。所有具有二次突变的克隆都对顺铂和聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP；173870）抑制剂（AG14361）。最后，Sakai 等人（2008）评估了接受顺铂治疗的原发性 BRCA2 突变卵巢癌患者的复发性癌症。获得顺铂耐药性的复发肿瘤已经经历了 BRCA2 突变的逆转。Sakai等人（2008）得出结论，恢复野生型BRCA2阅读框的二次突变可能是铂类化疗获得性耐药的主要临床介质。
作为癌症治疗的“综合致死性”是指肿瘤细胞死亡由两种其他非致死事件的致死协同作用导致的事件。Fong等人（2009）使用该模型用PARP（173870）抑制剂治疗肿瘤抑制基因BRCA1或BRCA2纯合缺失的乳腺癌细胞，从而诱导选择性肿瘤细胞毒性并保留正常细胞。该方法旨在抑制同源重组双链 DNA 修复缺陷的细胞中 PARP 介导的单链 DNA 修复，从而导致未修复的 DNA 断裂、DNA 缺陷的积累和细胞死亡。杂合 BRCA 突变细胞保留同源重组功能，并且不受 PARP 抑制的影响。在体外，BRCA1 缺陷和 BRCA2 缺陷细胞对 PARP 抑制的敏感性比野生型细胞高 1,000 倍，并且在 BRCA2 缺陷异种移植物中也证明了肿瘤生长抑制。Fong等（2009）报道了一项口服活性PARP抑制剂olaparib（AZD2281或KU-0059436）在60名主要患有乳腺癌或卵巢癌的患者中进行的1期临床试验，其中包括22名BRCA突变携带者和1名可能是突变携带者但拒绝基因检测。仅在已确认的 BRCA1 或 BRCA2 突变携带者中观察到持久的客观抗肿瘤活性；在没有已知 BRCA 突变的患者中没有观察到客观的抗肿瘤反应。19 名患有卵巢癌、乳腺癌或前列腺癌的 BRCA 携带者中，有 12 名（63%）显示出奥拉帕尼治疗的临床获益，具有放射学或肿瘤标志物反应或有意义的疾病稳定。该药物具有可接受的副作用，并且没有传统化疗常见的毒性作用。Fong等（2009）得出结论，PARP抑制对BRCA突变携带者具有抗肿瘤活性。
Litton等人（2018）进行了一项随机、开放、3期试验，其中患有种系BRCA1/2突变的晚期乳腺癌患者以2:1的比例被分配接受talazoparib（1 mg每天一次） ）或医生选择的标准单药治疗。在接受随机分组的 431 名患者中，287 名被分配接受他拉佐帕尼治疗，144 名被分配接受标准治疗。他拉佐帕尼组的中位无进展生存期显着长于标准治疗组（8.6 个月 vs 5.6 个月；疾病进展或死亡的风险比，0.54；95% CI，0.41 至 0.71；p小于0.001）。死亡的中期中位风险比为0.76（95% CI，0.55～1.06；p = 0.11；预计事件的 57%）。他拉佐帕尼组的客观缓解率高于标准治疗组（62.6% vs 27.2%；或，5.0；95% CI，2.9 至 8.8；p小于0.001）。接受talazoparib治疗的患者中有55%发生了3-4级血液学不良事件，主要是贫血，而接受标准治疗的患者中有38%发生了这种不良事件；两组的非血液学 3 级不良事件没有差异。患者报告的结果有利于他拉佐帕利。
▼ 分子遗传学
在与染色体 13q12 相关的乳腺癌家族中，Wooster 等人（1995）在 BRCA2 基因中发现了 6 种不同的种系突变（参见例如 600185.0001），每种突变都会对转录单位的开放解读码组造成严重破坏。
在根据连锁分析和/或存在一个或多个男性乳腺癌病例选择的 18 个家族性乳腺癌家族中的 9 个家族中，Tavtigian 等人（1996）发现了 BRCA2 基因中潜在有害的序列改变（参见，例如，600185.0007）。除了 1 个（删除 3 个核苷酸）之外，所有其他都涉及改变阅读框的核苷酸删除，导致 BRCA2 蛋白截短。没有发现错义或无义突变。作者指出，BRCA2 的突变谱与 BRCA1 的突变谱不同：BRCA1 中的微插入和点突变与 BRCA2 中占主导地位的微缺失一样常见。
Friedman 等人（1997）分析了来自南加州的 54 例男性乳腺癌病例的人群系列，以了解 BRCA1 和 BRCA2 基因的种系突变。9例（17%）患者中至少有一名一级亲属有乳腺癌和/或卵巢癌家族史。另外 7 名（13%）报告称，至少一名二级亲属患有乳腺癌/卵巢癌，但没有一级亲属患有乳腺癌/卵巢癌。54 名患者没有表现出种系 BRCA1 突变。另一方面，2名男性乳腺癌患者（占总数的4%）被发现携带BRCA2基因的新型截短突变。2 人中只有 1 人有癌症家族史，其中 1 例一级亲属患有卵巢癌。
Casilli等（2006）利用短荧光片段定量多重PCR（QMPSF）对120个BRCA1和BRCA2突变阴性的家族性乳腺癌家系进行BRCA2种系重排筛查。在 3 个家族中发现了 3 个新颖且独特的 BRCA2 缺失：分别是外显子 14 至 18、外显子 15 和 16、外显子 12 和 13 的缺失。结合该研究中选择的 194 个家庭的较大队列（其中鉴定了 36 个 BRCA2 突变）的数据，Casilli 等人（2006）估计，大约 7.7% 的种系 BRCA2 突变是重排，这类似于重排对 BRCA2 突变的贡献。 BRCA1突变谱（约15%）。
修饰基因
Antoniou等人（2008）在23项研究的10,358名BRCA1或BRCA2基因突变携带者的样本中观察到乳腺癌与BRCA2携带者中FGFR2（176943）和MAP3K1（600982）基因中的2个不同SNP之间的关联，但没有观察到BRCA1 携带者。TNRC9基因中的一个SNP（TOX3；611416）显示 BRCA2 和 BRCA1 携带者的风险增加。作者假设 SNP 对乳腺癌风险具有倍增效应。
▼ 群体遗传学
Gudmundsson等人（1996）在7个冰岛乳腺癌大家族中发现，其中5个家族显示出与BRCA2区域关联的有力证据。5 个家族的最大 2 点 lod 分数范围为 1.06 至 3.19。此外，单倍型分析揭示了家族中具有相同等位基因大小的区域，这表明作者从共同祖先遗传了该突变。除乳腺癌以外的其他癌症类型均发生在男性和女性中，从而在这些家族中分离出受影响的单倍型。Thorlacius等人（1996）研究了21个冰岛家庭，这些家庭是根据女性乳腺癌发病率高或男性乳腺癌发生1例或多例而选择的。在 16 个家族中发现了与 BRCA2 区域关联的有力证据；这些家族在 BRCA2 区域具有共同的单倍型，这表明存在创始人效应。在所有16个家族中，有证据表明外显子9（999del5；999del5；600185.0010）。作者指出，在冰岛人群中，在患有不同肿瘤类型的个体中发现了 999del5 突变，包括前列腺癌、胰腺癌、卵巢癌、结肠癌、胃癌、甲状腺癌、子宫颈癌和子宫内膜癌。
Barkardotir等人（2001）在18个冰岛和10个芬兰乳腺癌和乳腺癌卵巢癌家系中构建了具有999del5突变的BRCA2基因内部和侧翼多态性标记的单倍型。所有冰岛家族都有一个共同的单倍型，覆盖约 0.85 Mb（即 1.7 cM）。据估计，共同祖先可以追溯到 320 至 1,000 年前，不排除这种突变是在 860 至 1060 年期间主要由维京人在该国定居期间带到冰岛的可能性。对芬兰家庭的分析揭示了两种不同的单倍型。较罕见的单倍型存在于 3 个家族中，并与冰岛单倍型共享核心单倍型，跨度约为 200 kb（即 0.5 cM）。一个更常见的单倍型存在于 7 个芬兰家庭中，并且共享一个覆盖约 6 cM 的区域。这7个科起源于芬兰的2个地理区域：（1）来自与分离稀有单倍型的科相同的小区域（芬兰西南部的早期定居区域），以及（2）来自“新”定居区域在该国最东部地区。芬兰家族中的两种不同的单倍型可能代表不同的突变事件。然而，作者提出另一种可能的解释是基因转换（与人口历史记录一致），结果可能表明冰岛和芬兰999del5突变的共同古代起源。
Struewing等人（1997）在5,318名犹太受试者中发现了120名BRCA1或BRCA2突变携带者。研究的BRCA1突变为185delAG（113705.0003）和5382insC（113705.0018）；研究的BRCA2突变为6174delT（600185.0009）。到 70 岁时，携带者患乳腺癌的估计风险为 56%；卵巢癌，16%；前列腺癌的发病率为 16%。BRCA1突变携带者和BRCA2突变携带者患乳腺癌的风险没有显着差异，携带者亲属中结肠癌的发病率也没有升高。他们得出的结论是，超过 2% 的德系犹太人携带 BRCA1 或 BRCA2 突变，导致患乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌的风险增加。
Szabo and King（1997）整理了欧洲许多国家以及美国、加拿大和日本人群中BRCA1和BRCA2的群体遗传学信息。
Taillon-Miller et al.（1997）指出，完整的46,XX纯合子葡萄胎可以作为单核苷酸多态性（SNP）标记开发中的纯合对照，并提供一种获得长距离单倍型和估计等位基因频率的方法这在人口研究中很有用。他们使用 13q12-q13 的 BRCA2 区域中的 11 个双等位标记来比较白种人、西班牙裔和非裔美国人群体的多态性等位基因频率。
为了研究 BRCA2 突变引起的突变起源和突变特异性表型，Neuhausen 等人（1998）在一组 111 个乳房或乳房/卵巢中构建了 BRCA2 基因座侧翼的 10 个多态性短串联重复（STR）标记的单倍型因 9 种复发性 BRCA2 突变中的 1 种而被选择的癌症家族。据估计，其中六种突变出现于 400 至 2,000 年前。特别是6174delT突变（600185.0009），在大约1%的德系犹太血统个体中发现，估计出现在29代之前（1-lod支持区间 = 22-38）。这比根据 BRCA1 突变的类似研究得出的 BRCA1 185delAG（113705.0003）突变的估计年龄（46 代）要晚得多。总的来说，Neuhausen et al.（1998）没有发现相同BRCA2突变有多个起源的证据。
Tonin et al.（1998）指出，在法裔加拿大乳腺癌和来自魁北克省的乳腺癌/卵巢癌家族中发现了 4 个 BRCA1 突变和 4 个 BRCA2 突变。为了确定创始人效应，他们检查了孤立确定的法裔加拿大癌症家族中这 8 种突变的分布。97 个家庭中有 41 个发现了突变。8 个突变中有 6 个至少被观察到两次。BRCA1 4446C-T 突变（113705.0016）是最常见的突变，其次是 BRCA2 8765delAG 突变（600185.0012）。在 41 个被确定具有突变的家族中，有 28 个家族中发现了这些突变。如果家族中也存在一个或多个卵巢癌病例，那么检测到 4 种 BRCA1 突变中任何一种的几率就会增加 18.7 倍。如果家族中至少有 5 例乳腺癌病例，则检测到 4 种 BRCA2 突变中任何一种的几率都会增加 5.3 倍。有趣的是，年龄小于 36 岁的乳腺癌病例的存在强烈预示着所筛查的 8 种突变中任何一种的存在。来自不同家族的相同突变的携带者具有相似的单倍型，这表明突变等位基因很可能在始祖群体中的突变血统上是相同的。常见 BRCA1 和 BRCA2 突变的鉴定可以促进法裔加拿大乳腺癌和乳腺癌/卵巢癌家族中携带者的检测。
Wagner 等人（1999）研究了 71 个乳腺癌和乳腺癌/卵巢癌家族以及来自不同种族的 95 个对照个体的 BRCA2 基因序列多样性。在 10,257 bp 的编码序列和 2,799 bp 的非编码序列中，鉴定出 82 个序列变异体。在6个家系（8%）中发现了与疾病相关的突变。在与疾病没有明显关联的 79 个序列变异中，有 8 个仅在乳腺癌和乳腺癌/卵巢癌家族中检测到。其余 71 个变异在乳腺癌和乳腺癌/卵巢癌家族和对照中均得到鉴定。63个序列变异（80%）具有大陆特异性；尽管只有 13% 的筛选染色体源自非洲，但 42% 的染色体仅在非洲检测到。Wagner et al.(1999)基于在编码区194 bp内发现1个变异和在非编码区108 bp内发现1个变异的结论，简单的序列变异在BRCA2基因中经常出现。
Sarantaus 等人（2001）对 233 名未经选择的芬兰卵巢癌患者进行了筛查，以检测先前在芬兰人群中发现的 12 个 BRCA1 和 8 个 BRCA2 突变。13 例患者检测到 BRCA1/BRCA2 种系突变（BRCA1 11 例，BRCA2 2 例），检测到的 13 例突变中有 12 例为 7 种复发性始祖突变（包括 2 例 BRCA2 突变）。除一名患者外，所有突变阳性患者均患有浆液性或低分化癌。同一女性同时患有乳腺癌和卵巢癌和/或早发（50 岁以下）乳腺癌是大多数（77%）突变携带者的特征。
据报道，巴基斯坦人口是亚洲人口中乳腺癌发病率最高的国家（不包括以色列的犹太人），也是全球卵巢癌发病率最高的国家之一。为了探讨遗传因素对这些高发病率的影响，Liede 等人（2002）对来自美国 2 个主要城市的 341 名乳腺癌病例、120 名卵巢癌病例和 200 名女性对照对象进行了一项病例对照研究。巴基斯坦（卡拉奇和拉合尔）。乳腺癌病例中BRCA1或BRCA2突变的患病率为6.7%，卵巢癌病例中BRCA1或BRCA2突变的患病率为15.8%。BRCA1基因突变占卵巢癌病例突变的84%，占乳腺癌病例突变的65%。大多数检测到的突变是巴基斯坦独有的。在多个病例受试者中发现了 5 个 BRCA1 突变和 1 个 BRCA2 突变，可能代表候选创始人突变。BRCA1 和 BRCA2 有害突变的外显率与西方人群相当。BRCA1 突变阳性病例受试者的女性一级亲属到 85 岁时患癌症的累积风险为 48%，BRCA2 突变阳性病例受试者的一级亲属为 37%。与对照受试者相比，患有乳腺癌的病例受试者中近亲结婚的后代的比例更高（比值比 = 2.1）。近亲结婚对早发乳腺癌患者（年龄小于40岁）（比值比= 2.7）和卵巢癌患者（比值比= 2.4）的影响显着。这些结果表明，隐性遗传基因可能会增加巴基斯坦乳腺癌和卵巢癌的风险。
Tulinius等（2002）利用基于人群的冰岛癌症登记数据库发现，887个乳腺癌患者家族中有90个（10%）存在BRCA2基因999del5突变（600185.0010）。携带该突变的先证者的亲属患乳腺癌的相对风险显着增加：一级、二级和三级亲属分别为 7.55、3.18 和 2.58。携带突变的患者的一级和二级亲属患前列腺癌和卵巢癌的风险也增加。
King 等人（2003）确定了具有抑癌基因 BRCA1 和 BRCA2 遗传突变的德系犹太妇女患乳腺癌和卵巢癌的风险。他们选择了 1,008 个指标病例，不考虑癌症家族史，并对整个家庭进行了分子分析。女性突变携带者终生患乳腺癌的风险为 82%，与多发病例家庭的风险相似。风险似乎随着时间的推移而增加：1940 年之前出生的突变携带者到 50 岁患乳腺癌的风险为 24%，但 1940 年之后出生的人患乳腺癌的风险为 67%。BRCA1 突变携带者和 BRCA2 突变携带者终生患卵巢癌的风险分别为 54% 和 23%。青春期的体育锻炼和缺乏肥胖与乳腺癌的发病显着延迟有关。Easton 等人（2004）和 Wacholder 等人（2004）对 King 等人（2003）报告的结论提出异议，该报告估计 70 岁时患乳腺癌的风险为 71%，与突变无关。两组都表明存在确定偏差。King（2004）反驳了这些评论，认为他们的外显率估计（至少到 60 岁）与其他报道的研究相当，并且在他们的研究中只有 70 岁以上的风险更高，这可能反映了那个年龄段的人。
Kadouri 等人（2007）在 1,098 名患有乳腺癌和/或卵巢癌的德系犹太妇女中发现，与没有 BRCA1/2 的患者相比，具有 BRCA1 或 BRCA2 创始人突变的患者（329 名患者）患其他癌症的风险增加了 2.5 倍突变。在特定癌症中，BRCA1携带者患结肠癌的风险增加3.9倍，BRCA2携带者患淋巴瘤的风险增加11.9倍，后者可能与治疗有关。
Hartikainen et al.（2007）在芬兰东部36个乳腺癌/卵巢癌家族中的7个（19.4%）中发现了BRCA1或BRCA2基因的5种不同突变。BRCA2 999del5 突变存在于两个家族中，这两个家族的祖先可以追溯到芬兰东部的一个共同地理区域。另一个家族存在BRCA2 6503delTT突变（600185.0002）。
Hall等人（2009）检查了美国大约10年（1996年至2006年）编制的BRCA1/BRCA2检测综合数据库。对 46,276 名符合资格标准的女性进行了全序列基因测试。最大的种族亚群是西欧或中欧血统（87.1%），其次是拉丁美洲（4.2%）、非洲（3.8%）、亚洲（2.6%）、美洲原住民（1.3%）和中东（1.1%） ） 血统。德系犹太人血统的个人被排除在外。测试年龄时，非欧洲裔女性（平均年龄 45.9 岁）比欧洲女性（平均年龄 50 岁）年轻。总体而言，12.5% 的女性中发现了突变，但与西欧血统的女性（12.1%）相比，非洲和拉丁美洲血统的女性的有害 BRCA1 和 BRCA2 突变患病率显着更高（分别为 15.6% 和 14.8%），主要是因为前两组中 BRCA1 突变的患病率增加。总体而言，除了亚洲人以外，每个种族的 BRCA1 突变都比 BRCA2 突变更常见，其中频率相等（每个基因约为 6.3%）。BRCA2基因最常见的复发突变是6174delT（600185.0009），占中欧人所有突变的4.5%。
