FAZIO-LONDE 病

儿童期进行性延髓麻痹

有证据表明 Fazio-Londe 病是由 C20ORF54 基因（SLC52A3；613350）在染色体 20p13 上。据报道，就有这样一个家庭。

SLC52A3基因突变也会引起Brown-Vialetto-Van Laere综合征（BVVLS；211530），一种类似的疾病，具有感音神经性听力损失的附加特征。

▼ 说明

Fazio-Londe 病是一种进行性延髓麻痹，在儿童期发病，表现为肌张力减退和呼吸功能不全（Bosch 等人总结，2011）。

▼ 临床特征

Londe（1894）报道了受影响的 5 岁和 6 岁兄弟，他们的父母是表兄弟姐妹。Marinesco（1915）在一个12岁的女孩和她8岁的弟弟身上描述了这一点。锥体束不受影响。据说 Fazio 的病例（Gomez et al., 1962）是一位母亲和她 4.5 岁的儿子。

本杰明斯（Benjamins，1980）描述了戈麦斯（Gomez）等人（1962）报道的孩子的一位同样患病的同胞。该男孩 29 个月大时因进行性吸气性喘鸣而就诊。他表现出轻度双侧下垂和声带几乎不动。32 个月时，他出现吞咽困难、眼睑下垂、双侧面部无力、咽反射缺失、全身反射亢进和膈肌运动减弱。他在 36 个月大时去世；该同胞在 44 个月大时去世。该疾病与肌萎缩侧索硬化症（ALS；ALS；105400）。

Bosch et al.（2011）报告了来自近亲家庭的 2 名同胞。第一个孩子是一名男孩，在 6 个月大时出现短暂的进行性肌肉无力，随后出现危及生命的呼吸暂停，需要通气。他患有全身肌肉无力、严重的头部滞后和膈肌麻痹。他的妹妹在 3 个月大时出现发育迟缓和全身轴肌无力的症状。通过脑干诱发反应测听排除感音神经性听力损失。

▼ 生化特征

Bosch等人（2011）报道的Fazio-Londe病近亲家庭先证者的酰基肉碱谱提示存在多种酰基辅酶A脱氢酶缺陷（MADD；231680），短链和中链部分浓度异常。

▼ 临床管理

由于核黄素反应的可能性，Bosch等人（2011）的第一例患者接受了大剂量核黄素（维生素B2，每天10 mg/kg）治疗。MADD 相关的代谢异常在几天内消失，患者的肌张力在接下来的一个月内慢慢改善。22个月大时，他已经能够孤立行走。膈肌麻痹持续存在，他需要每晚通气，直到 41 个月大。46 个月大时，他的认知发育正常，并且没有表现出进一步的脑神经麻痹。根据这些结果，患者的妹妹也接受了核黄素治疗。她在 7 天内经历了肌张力正常化和快速追赶性生长。补充核黄素3个月后，她的生长发育正常。

▼ 分子遗传学

Bosch等人（2011）鉴定了一个有2名受影响儿童的近亲家庭，他们被发现是C20ORF54基因（613350.0008）剪接位点突变的纯合子。脊髓性肌萎缩症（SMA；253300）已被基因检测排除。