莱伯先天性黑蒙 16; LCA16
有证据表明 Leber 先天性黑蒙-16（LCA16）是由染色体 2q37 上的 KCNJ13 基因（603208）纯合突变引起的。
Leber先天性黑蒙的一般表型描述和遗传异质性讨论，请参见LCA1（204000）。
▼ 临床特征
Sergouniotis et al.（2011）研究了一个中东近亲家庭，其中两个兄弟在出生时患有眼球震颤，不久后被诊断为莱伯先天性黑蒙。据报道，这两名患者从小就有夜视能力差和阅读印刷品的困难。还注意到影响中央和周边视力的视觉问题逐渐进展。两名患者在三十岁时都接受了双侧白内障手术。眼底镜检查显示视网膜色素上皮（RPE）中有明显的色素，其结构不同于典型的视网膜色素变性（见268000）。没有其他视网膜疾病家族史。Sergouniotis et al.（2011）还研究了一名 33 岁的欧洲血统男性，他在 1 岁之前就被发现患有斜视、眼球震颤和视力不佳，并在 2 岁时被诊断出患有 LCA。仅报告了轻微的进展，其中夜视力最明显恶化。他患有中度近视，二十出头时接受了双眼白内障手术。检查显示双侧眼球震颤和严重的视野丧失，而下视野相对保留。眼底镜检查显示 RPE 中存在钱币状色素区域，尤其是在后极上方。通过谱域光学相干断层扫描（SD-OCT）进行的体内横截面成像显示，视网膜外层结构丧失，与RPE/Bruch膜相对应的高反射带变薄，以及粗糙的层状图案。Sergouniotis et al.（2011）注意到眼底区域的视网膜显微解剖结构扭曲，细胞死亡不明显，认为这可能代表神经感觉视网膜早期发育的紊乱。
Khan等人（2015）报告了2名无关的沙特阿拉伯先证者患有玻璃体视网膜营养不良和早发性白内障。两名患者都表现出细小的摆动性眼球震颤，他们的视网膜具有不寻常的营养不良外观，纤维化越过椎间盘进入玻璃体后部，后极部有较深的色素沉着，而周边部相对较少。两者的视网膜电图（ERG）均显示严重的视锥杆功能障碍，没有可记录的视锥细胞功能，仅可记录最低程度的延迟和抑制的暗视读数。第一个先证者是一名 12 岁女孩，出生后不久就出现视力不佳和眼球震颤，夜间视力更差。检查显示她有畏光症状，右眼的手部运动矫正视力最佳，患有全白色白内障，左眼的矫正视力为20/100，存在后晶状体变化。在白内障手术中，前囊异常厚且缺乏弹性。先证者的一个妹妹被诊断为非综合征性先天性视网膜营养不良；由于不合作，检查困难，但可见眼球凹陷、眼指征、畏光、眼球震颤、小角度内斜视、血管变细、椎间盘苍白。他们的表亲父母和两个兄弟没有受到影响。第二个先证者是一名来自沙特阿拉伯近亲家庭的 33 岁男子，他和他的 10 个兄弟姐妹中的 3 个患有儿童早期发病的视网膜营养不良症。先证者因近期视力下降而就诊，双眼最佳矫正视力为 20/400。双侧存在视觉上明显的中央前部和后部白内障；20 岁时就发现双眼后晶状体混浊，视觉上不明显。Khan等人（2015）指出，2名先证者的眼底外观与Sergouniotis等人（2011）报道的2兄弟的眼底外观非常相似，并指出2兄弟也患有成年早期白内障。
Pattnaik 等人（2015）研究了一名 10 岁的约旦血统男孩，他从 2 岁开始就有夜视困难的病史，并且在学龄时中心视力较差。8 岁时，他的最佳矫正视力为右眼 20/200，左眼 20/400。眼底检查发现双眼黄斑处有 RPE 斑点，以及小动脉衰减。10岁时的检查显示，右侧视力下降至20/400，左侧视力已“数手指”。视网膜检查证实小动脉异常、黄斑区视网膜色素沉着以及双侧 RPE 异常。OCT 上显示视网膜完好无损；然而，SD-OCT 显示外视网膜变性，仅显示 1 个高对比度带。脉络膜结构中存在清晰可见的肥大区域，并且还存在小的亚 RPE 局灶性沉积物。
▼ 测绘
Sergouniotis等（2011）在一个患有Leber先天性黑蒙的中东近亲家系中进行了全基因组纯合性图谱，鉴定出4个染色体片段，其中最大的是染色体2q上的SNP rs10192834和rs10199178之间的间隔为45 cM。
▼ 分子遗传学
Sergouniotis et al.（2011）在一个患有 Leber 先天性黑蒙的中东近亲家庭中，对染色体 2q 进行了靶向外显子组测序，对染色体 2q 的 38 Mb 目标区域进行了靶向外显子组测序，并鉴定了 KCNJ13 基因中无义突变的纯合性（603208.0002）因家庭中的疾病而被隔离。然后，作者分析了另外 132 名患有隐性 LCA 或儿童期发病的视网膜营养不良且已知 LCA 基因突变呈阴性的无关患者以及 201 名被诊断患有常染色体隐性成人发病的视杆细胞/视锥细胞营养不良的患者的 KCNJ13 基因。一名33岁的欧洲裔男子，其表型与中东家族“非常相似”，他们鉴定出KCNJ13（603208.0003）错义突变的纯合性。
Khan等人（2015）在一名患有玻璃体视网膜营养不良和早发性白内障的12岁沙特阿拉伯女孩中分析了87个早发性视网膜营养不良相关基因，并鉴定出KCNJ13基因（I120T；I120T；603208.0004）。该突变随着家族中的疾病而分离。对一名具有相似眼部发现的 33 岁沙特阿拉伯男子进行 KCNJ13 测序，结果显示相同 I120T 突变具有纯合性。由于两名先证者分别在 12 岁和 33 岁时都有可记录的 ERG，Khan 等人（2015）提出“早发性玻璃体视网膜变性伴早发性白内障”将是比 Leber 先天性黑蒙更合适的名称。
Pattnaik 等人（2015）在一名患有 Leber 先天性黑蒙的约旦裔 10 岁男孩中分析了一组 LCA 相关基因，并鉴定出 KCNJ13 基因（W53X；W53X；603208.0005）。他未受影响的父母是该突变的杂合子。
