手指关节病-短指关节病，家族性; FDAB

有证据表明家族性手指短指关节病（FDAB）是由染色体 12q24 上 TRPV4 基因（605427）杂合突变引起的。

▼ 说明

患有家族性手指关节病-短指畸形的个体出生时表现正常，没有发育性骨骼发育不良的临床或放射学证据。最早的变化出现在生命的最初十年，涉及手部远端指间关节的近端关节面​​的不规则。到了成年期，所有指间关节、掌指关节和跖趾关节都会受到变形、疼痛的骨关节炎的影响。骨骼的其余部分在临床和放射学上不受影响，因此将这种疾病与其他 TRPV4 骨骼发育不良区别开来，其主要特征包括脊柱异常和身材矮小（Lamande 等，2011）。

▼ 临床特征

Amor等人（2002）描述了一个大型的5代谱系，其中许多成员具有显性遗传病症，作者将其命名为家族性手指关节病-短指，包括手和脚的中部和远端指骨的进行性短指，在生命的第一个十年发病。发现了相关的指间关节、掌指关节和跖趾关节变形、进行性关节病。早期变化涉及近端关节面​​变平和变形，而远端关节面和关节间隙保持完整。手上的变化通常比脚上的变化更明显，骨骼的其他部分没有显示出参与的情况。受影响的个体在其他方面都很健康。Amor等（2002）根据不同年龄患者的影像学表现推测FDAB可能是由软骨下病变引起的，主要影响指骨、掌骨和跖骨，其次是关节病和短指。

▼ 测绘

在Amor等人（2002）最初描述的手指关节病-短指畸形家系和另一个受影响的家系中，Lamande等人（2011）进行了全基因组微卫星连锁扫描，发现与染色体12q23-q24上重叠区域的连锁。对其他标记的分析将关键区域缩小到 10 Mb 区间，两侧是标记 D12S1597 和 D12S79，组合最大 lod 得分为 6.9（theta = 0）。

▼ 分子遗传学

在 2 个染色体 12q24 的手指关节病短指家族中，其中 1 个是 Amor 等（2002）最初描述的家族，Lamande 等（2011）分析了候选基因 TRPV4，并鉴定了 2 个不同的杂合错义突变，每个家系均按疾病情况进行隔离（605427.0030 和 605427.0031）。在一名散发性 FDAB 患者中，鉴定出 TRPV4 中第三个错义突变的杂合性（605427.0032）。与导致骨骼发育不良和周围神经病变的功能获得性 TRPV4 突变相比，所有 3 个突变均显示出降低通道活性。

▼ 遗传

Amor等人（2002）描述的家系中FDAB的遗传模式与常染色体显性遗传一致。