含溴结构域蛋白 2；BRD2

雌性不育同源异型相关基因 1, 小鼠, 同源物; FSRG1
RING3

HGNC 批准的基因符号：BRD2

细胞遗传学定位：6p21.32 基因组坐标（GRCh38）：6:32,968,594-32,981,505（来自 NCBI）

▼ 说明

核激酶 BRD2 是参与发育和生长控制的信号转导途径的一个组成部分（Denis 和 Green，1996）。

▼ 克隆与表达

在染色体 6p21.3 上的人类主要组织相容性复合体（MHC）II 类区域中寻找新基因时，Okamoto 等人（1991）和 Beck 等人（1992）发现了一个被他们命名为 RING3 的基因。（\' RING是“真正有趣的新基因”的缩写。）根据作图和基因组测序，RING3位于基因HLA-DNA（142930）和HLA-DMA（142855）之间的II类区域中间。 ）。与 II 类区域中编码的所有其他基因相比，基于序列比较，RING3 似乎没有与免疫系统相关的明显功能。然而，与果蝇雌性不育同源异型（fsh）基因的惊人序列相似性表明 RING3 具有保守的生物学功能。

Denis和Green（1996）发现RING3产物实际上是一种参与信号转导的有丝分裂原激活的核激酶，并且它在某些类型的白血病中表达上调。

为了更多地了解 RING3 的系统发育，Thorpe 等人（1996）在不同物种中进一步鉴定了同源物并确定了它们的基因结构。Nomura 等人（1994）在人类中发现了第二个非 MHC 连接的 RING3 拷贝，这使得 RING3 的功能分析变得更加复杂。这被他们称为ORFX（601541）。

▼ 测绘

Okamoto et al.（1991）在染色体6p21的MHC II类区域中鉴定出了BRD2基因。

▼ 基因功能

Dawson 等人（2011）证明 I-BET151 是 BET 家族（BRD2 成员之一）的新型小分子抑制剂，通过诱导早期细胞周期，对人类和小鼠 MLL 融合白血病细胞系具有深远的功效逮捕和细胞凋亡。I-BET151 对具有不同 MLL 融合的 2 种人类白血病细胞系进行处理，改变了一组常见基因的表达，这些基因的功能可能解释了这些表型变化。I-BET151的作用方式至少部分是由于通过BRD3/4、PAFc的置换来抑制关键基因BCL2（151430）、C-MYC（190080）和CDK6（603368）的转录和来自染色质的 SEC 成分。体内研究表明，I-BET151 具有显着的治疗价值，可为小鼠 MLL-AF9 和人类 MLL-AF4 白血病的 2 个不同小鼠模型提供生存益处。

Xie et al.（2022）发现，粘连蛋白复合物组分Rad21（606462）的耗尽会触发可及染色质结构域（ACD）的空间混合，而不影响它们在胚胎干细胞（ESC）中的压缩。此外，ACD 的空间混合与转录无关，但它涉及 BET 蛋白家族。对小鼠 ESC 进行的耗竭分析将 Brd2 鉴定为参与组织可及染色质的 BET 蛋白，并表明 Brd2 在缺乏粘连蛋白的情况下维持 ACD 的压缩并促进它们的相互作用。Brd2 和粘连蛋白之间的相互作用调节细胞核中的基因组拓扑，粘连蛋白拮抗 Brd2 与染色质的结合，并抵消其促进 ACD 之间相互作用的能力。在没有粘连蛋白的情况下，Brd2 对活性染色质的亲和力增加。除了粘连蛋白之外，Brd4（608749）与 Brd2 竞争以抑制其在基因组组织中的活性，这意味着 BET 蛋白的分工来控制可访问基因组中的不同调节过程。聚合物模拟支持核拓扑的 Brd2-粘连蛋白相互作用模型，其中基因组区室化是由环挤出和染色质状态特异性亲和力相互作用之间的竞争造成的。

▼ 分子遗传学

有关 BRD2 基因变异与青少年肌阵挛性癫痫之间可能关联的讨论，请参阅 EJM3（608816）。