MYB 原癌基因，转录因子；MYB

V-MYB 禽类成髓细胞瘤病毒癌基因同源物
癌基因MYB
禽类成髓细胞瘤病毒癌基因同源物
癌基因AMV

HGNC 批准基因符号：MYB

细胞遗传学定位：6q23.3 基因组坐标（GRCh38）：6:135,181,308-135,219,172（来自 NCBI）

▼ 克隆与表达

禽成髓细胞增多症病毒会导致鸡患骨髓性白血病。Westin 等人（1982）在所有未成熟的骨髓和淋巴 T 细胞以及所检查的单个红系细胞系中检测到与 AMV 同源的 RNA 序列的表达，但在成熟 T 细胞或 B 细胞中没有检测到，包括来自以下来源的淋巴母细胞系：伯基特淋巴瘤患者。没有实体瘤显示出c-amv mRNA。

▼ 基因功能

MIR150（611114）是一种在成熟淋巴细胞中特异性表达的微小RNA（miRNA），但在其祖细胞中不表达。使用 Mir150 的功能丧失和获得功能基因靶向方法，并在小鼠中条件性和部分消融 Myb，Xiao 等人（2007）表明，Mir150 在一个狭窄的范围内以剂量依赖性方式控制体内 Myb 的表达。 miRNA 和 Myb 浓度，显着影响淋巴细胞发育和体液免疫反应。他们得出的结论是，MYB 是 MIR150 的一个关键目标。

Saether等人（2007）利用酵母2-杂交和免疫共沉淀分析发现Mi2-α（CHD3; 602120）与人类MYB相互作用。MYB 和 Mi2-α 有 2 个相互作用表面：一个将 MYB DNA 结合结构域连接到 Mi2-α 的 N 端区域，另一个将 Mi2-α 的 C 端区域与 MYB 的 FAETL 区域连接。Mi2-α和MYB在CV-1细胞中共表达后的功能分析表明，Mi2-α同时具有解旋酶依赖性抑制功能和解旋酶孤立激活功能，并且MYB利用了Mi2-α的激活功能。在表达 MYB 的人红白血病 K562 细胞中敲低 Mi2-α 表明，Mi2-α 可以共激活内源 MYB 靶基因的转录。Mi2-α 共激活主要作用于非 sumoylated MYB。Mi2-α还能够增强MYB-p300（EP300; 602700）反式激活活性。

在某些人类癌症中，关键癌基因的表达是由称为超级增强子的大型调控元件驱动的，这些元件招募了细胞的大部分转录装置，并通过组蛋白 H3 赖氨酸-27（H3K27ac）的广泛乙酰化来定义。在 T-ALL（参见 613065）病例的一个子集中，Mansour 等人（2014）发现获得了杂合体细胞突变，在精确的非编码位点引入 MYB 转录因子的结合基序，从而在 MYB 转录因子上游 7.5 kb 处产生一个超级增强子。 TAL1（187040）癌基因。在诊断时收集的 146 个未经选择的儿童原发性 T-ALL 样本中，8 名患者（5.5%）具有长度为 2 至 18 bp 的杂合插入缺失，这些插入缺失在同一明确定义的热点处重叠。该位点的插入缺失被称为“TAL1 增强子突变”或 MuTE。MYB 与 MuTE 引入的新位点结合，并招募其 H3K27 乙酰酶结合伴侣 CBP（600140），以及包含 RUNX1（151385）、GATA3（131320）和 TAL1 本身的主要致白血病转录复合物的核心成分。此外，T-ALL 细胞中发现的大多数内源性超级增强子被 MYB 和 CBP 占据，这表明 MYB 在超级增强子启动中发挥一般作用。Mansour et al.（2014）估计MuTE异常约占不明原因的TAL1单等位基因过度表达病例的一半。Mansour et al.（2014）得出的结论是，这项研究确定了恶性细胞中致癌超级增强子产生的遗传机制。

Yokomizo等人（2019）利用Hlf（142385）报告小鼠和Myb -/- 小鼠发现，造血内皮形成造血簇或红骨髓祖细胞（EMP）不需要Myb。相反，Myb 似乎参与了电磁脉冲的维护或扩展。

▼ 测绘

通过对体细胞杂交的研究，Dalla-Favera等（1982）将禽成髓细胞瘤病毒的onc基因归属于染色体6。Harper等（1983）通过原位杂交将MYB位点归属于染色体6q22-6q24。这是 T 细胞急性淋巴白血病以及某些卵巢癌和黑色素瘤中涉及的易位的断裂点。McBride et al.（1983）将MYB分配给6q15-q21。Janssen et al.（1986）通过原位杂交将MYB定位于6q21-q23。与早期的本地化一起，这给出了 6q22-q23 的 SRO。

Justice等人（1990）使用单个种间回交进行连锁图谱分析，证明了Myb基因相对于小鼠染色体10上其他基因的位置。Shimizu等人在多点回交中使用RFLV（限制性片段长度变化）。（1992）还绘制了 Myb 基因与小鼠染色体 10 上其他基因座的关系。

▼ 细胞遗传学

Harper 等人（1983）提到在 6q 和染色体 7 之间易位的肿瘤细胞系中 c-MYB 增加。

Trent等人（1983）在5例恶性黑色素瘤中的4例中发现了染色体改变，包括染色体6长臂的缺失和易位，特别是在6q15-6q23区域。他们指出，MYB 癌基因定位于该区域。Becher等人（1983）回顾了自己和报道的恶性黑色素瘤的细胞学结果，同样指出6q（q11-q31段）结构畸变的发生率很高，而短臂在结构上保持不变，尽管其遗传材料经常是重复的，就像他们的一个案例中的 iso染色体-6p 的情况一样。他们指出，这些发现强调了对特定 HLA 单倍型与家族性恶性黑色素瘤之间关系的兴趣（Hawkins et al., 1981；佩莱格里斯等人，1982）。在恶性黑色素瘤中发现了肿瘤特异性抗原。

Yokota et al.（1986）得出结论，在超过三分之一的人类实体瘤中发现了癌基因MYC、HRAS或MYB的改变。在晚期广泛性肿瘤和侵袭性原发性肿瘤中发现了 MYC 扩增。HRAS 和 MYB 的明显等位基因缺失可能与癌和肉瘤的进展和转移相关。

Barletta et al.（1987）发现，染色体6（6q-）长臂缺失常见于造血系统肿瘤，包括急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤和（较少见的）骨髓性白血病，并且伴随着高水平的缺失。尽管对 6 种此类恶性肿瘤进行的原位杂交研究表明 MYB 基因座不是等位基因，但 MYB mRNA 水平的变化仍然存在。发现它保留在带 6q22 上，该带始终与间质和末端 6q 缺失中的染色体断点接壤。

Linnenbach等人（1988）在源自垂直生长期（VGP）的原发性黑色素瘤的细胞系中发现了MYB基因的改变。分子水平的改变与6q22染色体异常相关。（黑色素瘤开始时呈放射状生长，无法转移，后来进展到垂直生长阶段，与转移有关。）

Meese等人（1989）扩展了MYB基因座周围的物理图谱，并提供了恶性黑色素瘤中染色体6重排的进一步证据。

▼ 分子遗传学

Lahortiga et al.（2007）在8.4%的T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）个体和5个T-ALL细胞系中发现了MYB癌基因的重复。这种重复与 MYB 表达增加 3 倍相关，而 MYB 表达的敲低会引发 T 细胞分化。结果确定 MYB 重复是一种致癌事件，并表明 MYB 可能成为人类 T-ALL 的治疗靶点。通过阵列比较基因组杂交（array CGH）检测MYB的重复。

▼ 动物模型

由于MYB基因编码对造血细胞增殖和发育至关重要的蛋白质，Ratajczak等人（1992）推测破坏MYB功能可能是控制白血病细胞生长的有效治疗策略。他们开发了一个模型来测试反义寡脱氧核苷酸破坏 MYB 的体内功效。他们的模型是人类白血病-scid 小鼠嵌合体，其中包含来自慢性粒细胞白血病患者的 K562 细胞（151410）。这些细胞携带费城染色体和BCR-ABL杂交基因，可用于追踪小鼠宿主中的人类细胞。MYB 反义寡脱氧核苷酸经过硫代磷酸酯修饰。用反义 MYB 治疗的动物的存活时间比对照动物至少长 3.5 倍。此外，接受反义 MYB DNA 的动物在最常涉及白血病细胞浸润的 2 个部位（中枢神经系统和卵巢）的疾病明显减少。

血小板生成素受体 Mpl（159530）缺失的小鼠患有严重的血小板减少症，MPL 基因突变的人类也是如此。为了鉴定能够改善血小板减少症的突变并确定调节血小板生成的分子途径，Carpinelli 等人（2004）使用 N-乙基-N-亚硝基脲（ENU）诱变在 Mpl 缺失小鼠中进行了抑制筛选。他们发现，在缺乏血小板生成素信号传导的情况下，Myb 基因的突变会导致骨髓增殖综合征以及巨核细胞和血小板产生的超生理性扩张。

Sandberg等人（2005）创造了Myb基因中带有纯合met303-to-val（M303V）突变的小鼠，该突变破坏了Myb与转录共激活因子p300之间的相互作用。该突变的生物学后果包括血小板增多、巨核细胞增多、贫血、淋巴细胞减少和嗜酸性粒细胞缺失。对突变小鼠造血功能的详细分析显示，T 细胞、B 细胞和红细胞发育明显受阻，造血干细胞数量增加了 10 倍。细胞周期分析表明，与野生型小鼠相比，突变型小鼠中活跃循环的造血干细胞数量是其两倍。Sandberg等（2005）得出结论，MYB通过与p300的相互作用，控制造血干细胞和祖细胞的增殖和分化。