基质金属蛋白酶 25; MMP25

膜型基质金属蛋白酶 6
MT6-MMP
白细胞溶血素
基质金属蛋白酶20A

HGNC 批准的基因符号：MMP25

细胞遗传学定位：16p13.3 基因组坐标（GRCh38）：16:3,046,561-3,060,726（来自 NCBI）

▼ 说明

基质金属蛋白酶，例如 MMP25，介导细胞外基质和基底膜蛋白的降解，以实现需要组织重塑的生理过程，包括胚胎生长和发育、子宫复旧、排卵和伤口愈合。

▼ 克隆与表达

Bernot等（1998）通过对染色体16上家族性地中海热基因座（608107）的候选基因进行测序，然后筛选白细胞cDNA文库，克隆了MMP25，并将其命名为MMP20A。Northern 印迹分析仅在白细胞中检测到 4.0-kb 转录物。

Pei（1999）从白细胞cDNA文库中克隆了MMP25。推导的 562 个氨基酸的蛋白质具有一个 N 端信号肽，随后是一个前结构域、一个弗林蛋白酶（136950）识别基序、一个中心催化结构域、一个铰链区、一个血红素结合蛋白（142290）样区域和一个推定的 C -末端跨膜区。MMP25的催化结构域与MT4-MMP（MMP17；MMP17；602285），与其他 MT-MMP 的催化结构域有 46% 至 48% 的同一性。PCR分析检测到MMP25主要在外周血白细胞中表达。

Velasco等人（2000）使用Bernot等人（1998）鉴定的MMP25基因组序列衍生的引物，通过对胎儿肝脏cDNA文库进行PCR，克隆了MMP25。推导的 562 个氨基酸蛋白质的计算分子量为 63 kD。Velasco等人（2000）预测，经过信号肽酶加工后，蛋白质含有541个氨基酸。MMP25 和 MT4-MMP 都缺乏其他 MT-MMP 中存在的短胞质尾。Northern 印迹分析检测到主要在白细胞、肺和脾中表达的主要 4.0-kb 转录物和次要 6.0-kb 转录物。RT-PCR 在一些原发性结肠癌中检测到 MMP25 表达，但在邻近的正常粘膜中未检测到 MMP25 表达。在一些间变性星形细胞瘤和胶质母细胞瘤中也检测到了 MMP25，但在正常大脑或脑膜瘤中未检测到。免疫荧光共聚焦显微镜显示MMP25定位于转染的COS-7细胞的细胞表面。蛋白质印迹分析在转染的 COS-7 细胞的膜部分中检测到表观分子量约为 63 kD 的 MMP25。

Kojima等人（2000）确定MMP25通过糖基磷脂酰肌醇（GPI）锚定物锚定在细胞膜上。

▼ 基因功能

Velasco等（2000）证明MMP25激活原明胶酶A（MMP2；120360）共转染COS-7细胞后。

English et al.（2001）确定MMP25在功能上与stromelysin-1（MMP3；185250）高于其他MMP，包括MT1-MMP（MMP14; 600754）。MMP25能够裂解IV型胶原（见120130）、明胶、纤连蛋白（135600）和纤维蛋白。MMP25 与 stromelysin-1 和 MT1-MMP 的不同之处在于它不能裂解 laminin-1（150320），并且与 stromelysin-1 不同，MMP25 不能激活原明胶酶 B（MMP9）；120361）。

▼ 测绘

国际辐射测绘联盟将MMP25基因定位到染色体16（HSGC-61127）。通过基因组序列分析，Bernot et al.（1998）将MMP25基因定位到染色体16p13.3。