免疫缺陷51; IMD51

念珠菌病，家族性，5 ，前；CANDF5，前

有证据表明immunodeficiency-51（IMD51）是由染色体22q11上的IL17RA基因（605461）纯合突变引起的。

▼ 说明

免疫缺陷-51（IMD51）是一种常染色体隐性遗传性原发性免疫缺陷，通常以在生命最初几年出现慢性皮肤粘膜念珠菌病为特征。大多数患者还表现出复发性葡萄球菌皮肤感染，并且可能表现出对慢性细菌性呼吸道感染的易感性增加。患者细胞对某些 IL17 同工型的刺激缺乏细胞反应，包括 IL17A（603149）、IL17F（606496）、IL17A/F 和 IL17E（IL25）；605658）（Levy 等人的总结，2016）。

▼ 临床特征

Puel 等人（2011）调查了一名摩洛哥血统的表亲父母所生的法国儿童，该儿童在新生儿期出现白色念珠菌皮炎，并在 5 个月大时出现金黄色葡萄球菌皮炎。慢性皮肤粘膜念珠菌病（CMC）的已知病因在临床和遗传学上被排除，并且缺乏除 CMC 之外的任何表型导致常染色体隐性遗传 CMC 的诊断。

Levy et al.（2016）报告了来自11个家庭的20名IMD51患者。这些家庭有不同的种族血统，包括土耳其、日本、沙特阿拉伯、阿尔及利亚和阿根廷，而且大多数是近亲结婚。所有患者在 6 个月大前均表现出慢性皮肤粘膜念珠菌病，累及皮肤、头皮、粘膜部位或指甲。14 名患者在同龄时也患有复发性葡萄球菌皮肤感染；这些感染包括脓肿、毛囊炎、疖病和结痂脓疱。八名儿童患有其他反复感染，包括中耳炎、鼻窦炎、支气管炎和大叶性肺炎。没有人具有自身免疫性内分泌病的特征。来自 3 个家庭的患者的淋巴细胞亚群的详细表型分析显示没有异常。

▼ 遗传

Levy et al.（2016）报道的IMD51在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Puel等人（2011）发现一名患有常染色体隐性遗传CMC的摩洛哥裔法国儿童的IL17RA基因无义突变（605461.0001）是纯合子。与常染色体隐性遗传一致，父母和同胞的这种突变是杂合的。在 1,065 名健康对照者中未发现该突变。在患者的成纤维细胞、外周血单核细胞或CD4+ T细胞、CD8+ T细胞和单核细胞表面未检测到IL17RA蛋白。对细胞的研究表明，CMCD患者表现出常染色体隐性完全IL17RA缺陷，成纤维细胞和白细胞中至少对3种IL17细胞因子二聚体IL17A（603149）、IL17F（606496）和IL17A-IL17F缺乏细胞反应。

Levy等人（2016）在来自11个IMD51家族的20名患者中鉴定出IL17RA基因中的11种不同的纯合突变（参见例如605461.0002-605461.0006）。这些突变是通过全外显子组测序发现的，并通过桑格测序证实，与家族中的疾病分开。除1个错义突变（D387N；605461.0003），体外证明会导致功能丧失。来自几名截短突变患者的细胞显示，成纤维细胞和单核细胞上的 IL17RA 表面表达完全丧失，并且患者细胞对某些 IL17 亚型（包括 IL17A、IL17F、IL17A/F 和 IL17E）的刺激缺乏细胞反应。研究结果证明了 IL17RA 对于皮肤粘膜免疫的重要性。

▼ 动物模型

Tan et al.（2006）指出，缺乏Il17ra的小鼠对细菌和真菌感染的抵抗力降低。

Kudva et al.（2011）发现，缺乏Th17免疫成分Il17a、Il17f、Il17ra或Il22（605330）的小鼠对金黄色葡萄球菌的清除能力受损。Il22 的缺失并不会减少中性粒细胞的募集。野生型小鼠先用甲型流感病毒攻击，然后再用金黄色葡萄球菌攻击，炎症增加，两种病原体的清除率降低，同时 I 型干扰素（例如 IFNA1；147660）和II型干扰素（即IFNG；147570），与单独感染病毒的小鼠相比。金黄色葡萄球菌感染后，与甲型流感病毒共感染显着降低了 Il17、Il22 和 Il23 的产生，其方式不依赖于 II 型 IFN，而依赖于 I 型 IFN。在共感染小鼠中过度表达 Il23 可挽救 Il17 和 Il22 的诱导，并显着提高细菌清除率。Kudva等（2011）得出结论，甲型流感病毒感染诱导的I型干扰素抑制Th17免疫，增加继发细菌性肺炎的易感性。