核斑剪接调节蛋白 1；NSRP1
核斑点相关蛋白，70-KD；NSRP70
含有卷曲螺旋结构域的蛋白质 55；CDC55
HGNC 批准的基因符号：NSRP1
细胞遗传学定位：17q11.2 基因组坐标（GRCh38）：17:30,116,816-30,186,475（来自 NCBI）
▼ 说明
NSRP1 是剪接调节蛋白家族的非典型成员，含有富含精氨酸和丝氨酸（RS）的区域。该家族的成员倾向于促进 mRNA 中外显子的包含（Kim et al., 2011）。
▼ 克隆与表达
Kim等人（2011）报道了推导的558个氨基酸的人类NSRP1蛋白，他们将其命名为NSRP70，具有一个N端RNA识别基序（RRM）结构域，随后是一个卷曲螺旋结构域，第二个RRM结构域， RS 样区域、第二个卷曲螺旋结构域和 C 末端附近的非典型核定位信号。Northern印迹分析检测到小鼠组织中Nsrp70表达存在差异，其中睾丸中表达最高，其次是脾脏和肾脏，肌肉、胸腺和肝脏中表达最低。数据库分析显示人类 NSRP70 广泛表达，在几种淋巴器官和细胞中表达显着。荧光标记的NSRP70在转染的COS-7细胞的细胞核中表达，并与SC35（SRSF2；SRSF2）共定位。600813）在核散斑中。数据库分析揭示了脊椎动物、果蝇和蠕虫中 NSRP70 的直系同源物。
Calame et al.（2021）指出，成人大脑中有 3 种主要的 NSRP1 亚型表达；大脑区域之间异构体的相对丰度不同。
▼ 基因结构
NSRP1基因包含7个外显子（Calame et al., 2021总结）。
▼ 测绘
Hartz（2015）根据NSRP1序列（GenBank AL136806）与基因组序列（GRCh38）的比对，将NSRP1基因定位到染色体17q11.2。
Kim et al.（2011）报道了小鼠Nsrp1基因定位到染色体11。
▼ 基因功能
Kim等人（2011）利用体内剪接测定发现，NSRP70增加了3个测试小基因中选择性剪接外显子的含量。缺失分析显示，NSRP70 介导的选择性剪接需要 NSRP70 定位到细胞核，并且 NSRP70 的第一个卷曲螺旋结构域对于催化活性至关重要。NSRP70 与 SC35 和 ASF 相互作用（SRSF1; 600812）通过其C端RS样结构域。催化失活的 NSRP70 也与 SC35 和 ASF 相互作用。
▼ 分子遗传学
来自 3 个不相关的近亲家庭的 6 名患者患有神经发育障碍，伴有痉挛、癫痫发作和脑部异常（NEDSSBA；620001），Calame et al.（2021）鉴定出NSRP1基因中的纯合移码或无义突变（616173.0001-616173.0003）。在外显子组测序鉴定出纯合 NSRP1 突变后，通过 GeneMatcher 程序对患者进行了确定。这些突变通过桑格测序得到证实，并与家族中的疾病分开。2 个移码突变发生在最后一个外显子中，可能会逃避无义介导的 mRNA 衰减并破坏核定位信号。预计无义突变会经历无义介导的 mRNA 衰变并导致功能丧失。尚未进行变异体的功能研究和患者细胞的研究，但由于孩子们在出生后存活下来，因此预测它们是低等态的，尽管其中有 2 人在幼儿期死亡。
▼ 动物模型
Kim等人（2011）发现，小鼠中Nsrp70基因的纯合缺失在植入后不久就会导致胚胎死亡。
▼ 等位基因变异体（3个精选例子）：
.0001 伴有痉挛、癫痫发作和大脑异常的神经发育障碍
NSRP1、4-BP DEL、1359AAAG
一名 2 岁女孩，父母为埃及近亲（家庭 1）所生，患有神经发育障碍，伴有痉挛、癫痫发作和大脑异常（NEDSSBA；620001），Calame et al.（2021）在 NSRP1 基因的外显子 7 中发现了一个纯合的 4 bp 缺失（c.1359_1362delAAAG, NM_032141.4），预计会导致移码和提前终止（Glu455AlafsTer20）。由于突变发生在最后一个外显子，它可能会逃避无义介导的 mRNA 衰变，并产生缺乏核定位信号的截短蛋白。该突变是通过外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。gnomAD 数据库中不存在该突变。没有对变异体进行功能研究，也没有对患者细胞进行研究，但由于孩子活到了 2 ，所以预测它是低等态的；她死因不明。先证者有一个患有类似疾病的兄弟姐妹，他在 3 岁时去世；未对已故同胞进行基因研究。
.0002 伴有痉挛、癫痫发作和大脑异常的神经发育障碍
NSRP1，1-BP DUP，1272G
2 姐妹，由伊朗近亲父母所生（家庭 2），患有神经发育障碍，伴有痉挛、癫痫发作和大脑异常（NEDSSBA；620001），Calame et al.（2021）在 NSRP1 基因的外显子 7 中发现了一个纯合的 1-bp 重复（c.1272dupG, NM_032141.4），预计会导致移码和提前终止（Lys425GlufsTer5）。由于突变发生在最后一个外显子，它可能会逃避无义介导的 mRNA 衰变，并产生缺乏核定位信号的截短蛋白。该突变是通过外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。该突变曾在 gnomAD 数据库中以杂合状态出现过。没有进行该变异的功能研究和患者细胞的研究，但由于先证者在 10 岁时仍然活着，因此预测该变异是低等态的；她受影响的妹妹四岁时去世。
.0003 伴有痉挛、癫痫发作和大脑异常的神经发育障碍
NSRP1、GLN18TER
3 个兄弟，由远亲巴基斯坦父母所生（家庭 3），患有神经发育障碍，伴有痉挛、癫痫发作和大脑异常（NEDSSBA；620001），Calame et al.（2021）在 NSRP1 基因的外显子 2 中鉴定出纯合的 c.52C-T 转换（c.52C-T, NM_032141.4），预计会导致 gln18-to-ter（Q18X） ） N 末端的取代。预计该突变会经历无义介导的 mRNA 衰变，导致功能丧失。该突变是通过外显子组测序发现并经桑格测序证实的，与家族中的疾病分离。它不存在于 gnomAD 数据库中。没有对变异体进行功能研究，也没有对患者细胞进行研究，但由于患者在 2、6 和 13 岁时仍然活着，因此预测它是低效的。
