角膜营养不良和知觉性耳聋; CDPD

CDPD1
角膜营养不良和感音神经性耳聋
哈博扬综合症

有证据表明角膜营养不良和知觉性耳聋（CDPD）是由染色体 20p13 上编码硼酸钠协同转运蛋白的 SLC4A11 基因（610206）纯合或复合杂合突变引起的。

不伴有耳聋的常染色体隐性角膜营养不良（CHED；217700）也是由SLC4A11基因突变引起的，表明CDPD和CHED是等位基因疾病。

▼ 说明

Harboyan综合征，或称角膜营养不良和知觉性耳聋（CDPD），由先天性角膜内皮营养不良和进行性感音神经性耳聋组成，并以常染色体隐性遗传方式遗传（Desir等人总结，2007）。

▼ 临床特征

Harboyan 等人（1971）描述了 3 名近亲结婚同胞患有迟发性感音神经性耳聋和角膜混浊，类似于先天性遗传性角膜内皮营养不良（217700）。虽然角膜混浊在出生时就存在，但听力损失是在生命的第二个到第三个十年开始的。第四名患者是一名 12 岁男孩，是同一个父亲与不同的表兄弟结婚所生的孩子，也患有这种综合症。建议常染色体隐性遗传。Nemoto（1986）报道了具有相同临床表现的同胞。Puga等人（1998）报道了一名14岁的巴西白人女孩患有先天性角膜营养不良和感音神经性耳聋，她是一对葡萄牙血统非近亲结婚夫妇的后代。

Magli et al.（1997）报道了一对非近亲结婚的兄妹患有角膜营养不良和感音神经性耳聋。受影响的同胞身体和精神正常，有6名健康同胞。妹妹35，无畏光、眼充血史，无服用耳毒性药物、无声外伤史。视力下降，即右眼在1米处数手指，左眼在0.30米处数手指。角膜基质弥漫性水肿，明显增厚。眼底无法显现；然而，视网膜电图显示每只眼睛的暗视和明视描记正常。

Meire等人（1998）报告了2名无亲属关系的散发性Harboyan综合征儿童。其中一名 14 岁男孩，双眼视力为 20/200，5 岁时在常规筛查中首次发现听力损失；另一名是一名 4 岁女孩，右眼和左眼视力分别为 20/100 和 20/60，听力测试显示感音神经性听力损失。作者评论说，先天性遗传性内皮营养不良和感音神经性耳聋之间的关联可能仍未被发现，因为听力损失随着良好的言语辨别力的维持而缓慢进展，并建议如果寻求的话，听力损失可能在生命的最初几年被发现。

▼ 遗传

Harboyan等（1971）和Desir等（2007）研究的CDPD家族遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 测绘

Abramowicz 等人（2002）报道了一个患有角膜营养不良和知觉性耳聋的摩洛哥近亲家庭的纯合性映射。他们将标记 D20S199 和 D20S437 之间的最小关键区域缩小到 7.73 cM，并在标记 D20S889/D20S179 处获得了 4.20 的最大多点 lod 分数。

▼ 分子遗传学

Desir等人（2007）在3个近亲和3个非近亲CDPD家族中分别鉴定了SLC4A11基因突变的纯合性或复合杂合性（参见610206.0009-610206.0016）。