过氧化物酶体脂肪酰辅酶 A 还原酶 1 紊乱；PFCRD

在此条目中使用数字符号（#）是因为有证据表明过氧化物酶体脂肪酰基辅酶A还原酶1障碍（PFCRD）是由染色体11p15上的FAR1基因（616107）纯合或复合杂合突变引起的。

▼ 说明

过氧化物酶体脂肪酰辅酶A还原酶1障碍（PFCRD）是一种常染色体隐性遗传疾病，其特征是在婴儿期发病，精神运动发育严重迟缓、生长迟缓伴小头畸形和癫痫发作。有些患者可能患有先天性白内障，并在童年后期出现痉挛。生化研究往往表明缩醛磷脂减少，与过氧化物酶体缺陷一致。这种疾病让人想起点状根茎性软骨发育不良（参见例如 RCDP1, 215100），尽管在 RCDP 中观察到的特征性骨骼异常不存在（Buchert et al., 2014）。

▼ 命名法

Baroy等人（2015）认为Buchert等人（2014）描述的疾病是根茎性点状软骨发育不良的一种形式，他们称之为4型（RCDP4）。

▼ 临床特征

Buchert等人（2014）报告了来自2个家庭的3名患者患有严重疾病，包括智力障碍、生长迟缓和早发性癫痫。叙利亚近亲出生的两名同胞表现出新生儿肌张力低下、精神运动发育迟缓，并且在 13 个月大时癫痫发作得到了良好控制。在 5 岁和 3 岁时，两人都患有明显的小头畸形（分别为 -6.6 和 -8.7 SD），并且相对于同龄人来说身材偏小。一名同胞患有双侧白内障，出现上肢和下肢痉挛，并在脑部成像中显示出 Dandy-Walker 变异。据报道，一名同胞有轻度畸形面部特征，包括人中长、眉毛高拱、耳朵大和鼻根扁平。第三名患者的父母无关，具有复杂的医学和神经发育史。在婴儿期，他表现出明显的生长迟缓，伴有小头畸形（-4至-5 SD）、核性白内障以及难以控制的全身性复杂癫痫发作。畸形的面部特征包括距离过远、短鼻子、长而光滑的人中、高拱眉毛和薄上唇。后来他出现了进行性痉挛性四肢瘫痪并伴有挛缩，身材矮小，从未实现孤立行走或站立。19岁时，他患有严重的残疾并且经常昏昏欲睡。脑成像显示小脑萎缩，整个皮质和皮质下区域出现进行性多点状白质病变。他面部表情粗糙，有上睑下垂。没有患者有根茎或骨发育不良的证据。

▼ 遗传

Buchert et al.（2014）报道的过氧化物酶体脂肪酰辅酶A还原酶1障碍在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Buchert等人（2014）在来自2个不相关家族的3名过氧化物酶体脂肪酰辅酶A还原酶-1疾病患者中发现了FAR1基因的双等位基因突变（616107.0001-616107.0003）。通过外显子组测序发现的突变与家族中的疾病分开。体外功能表达研究表明，所有突变都会导致酶活性完全丧失。与对照组相比，1 名患者的红细胞缩醛磷脂显着降低，与功能研究一致。