肌球蛋白轻链激酶 3；MYLK3

MLCK，心脏

HGNC 批准的基因符号：MYLK3

细胞遗传学定位：16q11.2 基因组坐标（GRCh38）：16:46,702,282-46,763,246（来自 NCBI）

▼ 说明

心肌肌球蛋白重链（参见 MYH7B, 609928）和轻链（参见 MYL2, 160781）被激酶（例如 MYLK3）磷酸化，增强了心肌细胞中跨桥募集的力量和速率（Chan et al., 2008） 。

▼ 克隆与表达

Seguchi 等人（2007）利用微阵列分析识别衰竭人类心脏中上调的转录本，然后通过 5-prime RACE 克隆了 MYLK3，他们将其称为心脏 MLCK。推导的蛋白质含有 C 端丝氨酸-苏氨酸激酶结构域，包括 ATP 结合位点和保守的活性位点残基。Northern blot 和数据库分析表明 MYLK3 表达仅限于心脏。

Chan et al.（2008）克隆了小鼠Mylk3，它编码一个推导的795个氨基酸的蛋白质，含有C端钙调蛋白（参见CALM1；114180）-催化结构域之后的结合调节结构域。Mylk3的表达在从新生儿到成年阶段的发育过程中增加，并且在老年心脏（18至21月龄）中再次下降。免疫组织化学分析检测新生大鼠心肌细胞胞浆内弥漫性Mylk3染色；然而，在某些区域，Mylk3 似乎与肌动蛋白（ACTC1；102540）呈条纹图案。

▼ 基因功能

Seguchi等人（2007）通过cDNA表达分析发现，MYLK3在人类衰竭心肌中表达上调，并且表达与心力衰竭患者的肺动脉压相关。Mylk3 表达在大鼠心肌梗塞模型中也有所增加。重组鼠Mylk3对Myl2（Mlc2v）表现出特异性，磷酸化依赖于钙和钙调蛋白。在培养的大鼠心肌细胞中用小干扰 RNA 敲低 Mylk3 会降低 Myl2 磷酸化，并损害肾上腺素诱导的肌节重组激活。

Chan et al.（2008）表明，在没有钙或钙调蛋白的情况下，Mylk3 磷酸化 Myl2 和 Myl7（Mlc2a）。Mylk3以剂量依赖性方式磷酸化Myl2，亲和力高，但催化效率相对较低。在细胞内钙不存在改变的情况下，Mylk3 促进新生大鼠心肌细胞的肌节组织并增加收缩力。在心肌梗死小鼠模型中，Mylk3 的蛋白水平相对于假手术心脏有所下降，但 mRNA 水平没有变化，表明 MYLK3 在衰老和心力衰竭中存在转录后调节。

▼ 测绘

Hartz（2008）根据MYLK3序列（GenBANK AJ247087）与基因组序列（build 36.1）的比对，将MYLK3基因定位到染色体16q11.2。Chan et al.（2008）将小鼠 Mylk3 基因定位到染色体 8。

▼ 动物模型

Seguchi et al.（2007）发现斑马鱼胚胎中Mylk3的敲低会导致心室扩张和肌节结构不成熟。