锌指蛋白 644; ZNF644

HGNC 批准基因符号：ZNF644

细胞遗传学定位：1p22.2 基因组坐标（GRCh38）：1:90,915,304-91,022,035（来自 NCBI）

▼ 说明

ZNF644是G9A（EHMT2）的组成部分；604599）/GLP（EHMT1；607001）复合物，介导组蛋白H3（见602810）lys9（H3K9）的单二甲基化和二甲基化（Bian et al., 2015）。

▼ 克隆与表达

Shi等（2011）通过外显子组测序，鉴定出ZNF644为常染色体显性高度近视汉族家族中的突变基因。他们表示，ZNF644 含有 7 个 C2H2 Kruppel 型锌指，表明它具有转录因子的功能。RT-PCR 分析检测到 ZNF644 在人类肝脏、胎盘、视网膜和视网膜色素上皮（唯一检测的组织）中表达。

▼ 基因结构

Shi等（2011）确定ZNF644基因含有6个外显子。外显子 1 以及部分外显子 2 和 6 是未翻译的。

▼ 测绘

Shi等（2011）通过基因组序列分析，将ZNF644基因定位到染色体1p22.2。

▼ 基因功能

Bian et al.（2015）利用质谱技术鉴定出ZNF644和WIZ（619715）是293T细胞中G9A/GLP复合物的子单元。ZNF644的N端和WIZ的C端分别通过G9A和GLP的转录激活结构域与复合物相互作用。ZNF644 和 WIZ 与染色质结合并促进 G9A/GLP 复合物在染色质上的定位。染色质免疫沉淀测序分析表明，WIZ 和 ZNF644 与特定位点启动子区域的 G9A 相关，并将 G9A 和 GLP 靶向基因组位点进行转录抑制。

▼ 分子遗传学

通过外显子组测序和分离分析，在一个5代汉族家族中分离出常染色体显性高度近视（MYP21; Shi et al.（2011）在ZNF644基因中发现了一个错义突变（S672G；614167）。614159.0001）受影响的家庭成员。对另外 300 名不相关的散发性汉族高度近视患者的 ZNF644 分析显示，11 名患者分别存在 5 个杂合突变（参见例如 614159.0002-614159.0003），而在 600 名种族匹配的对照中未发现这些突变。

Tran-Viet 等人（2012）通过 Sanger 测序，对 131 名美国高度近视患者的 ZNF644 基因突变进行了筛查。他们在两个个体中，一个是白种人，另一个是非裔美国人，鉴定出了杂合突变（分别为 c.725C-T、T242M 和 c.821A-T、E274V、NM_201269.1）。这两种突变都位于外显子 3 的保守区域，Shi 等人（2011）在中国高度近视患者中发现了该区域的突变。分别在 1,344 个和 100 个种族匹配的染色体中未发现这些变异；然而，由于两人都没有其他家庭成员，因此无法进行隔离分析。

▼ 等位基因变异体（3个精选例子）：

.0001 近视 21，常染色体显性遗传

ZNF644、SER672GLY

一个5代汉族高度近视家庭的受影响成员（MYP21；614167），Shi et al.（2011）鉴定了ZNF644基因外显子3中2156A-G转变的杂合性，导致ser672到gly（S672G）的取代。在 600 个种族匹配的对照中没有发现这种突变。

.0002 近视 21，常染色体显性遗传

ZNF644、ILE587VAL

5例无亲属关系的散发性汉族高度近视患者（MYP21；614167），Shi et al.（2011）鉴定了ZNF644基因外显子3中2091A-G转变的杂合性，导致ile587到val（I587V）的取代。在 600 个种族匹配的对照中没有发现这种突变。这些患者的眼底呈老虎状或棋盘状外观，部分患者可见近视圆锥；1 人双侧有福克斯斑点。

.0003 近视 21，常染色体显性遗传

ZNF644，+592G-A，3-PRIME UTR

2例无血缘关系的散发性汉族高度近视患者（MYP21；614167），Shi et al.（2011）鉴定了ZNF644基因3-prime非翻译区（UTR）+592位点GA转换的杂合性。在 600 个种族匹配的对照中没有发现这种突变。这些患者的眼底呈老虎状或棋盘状外观，还可见近视圆锥。