肌营养不良症，肢带，常染色体隐性遗传 23; LGMDR23

由于有证据表明常染色体隐性肢带型肌营养不良症23（LGMDR23）是由染色体6q22上的LAMA2基因（156225）纯合或复合杂合突变引起的，因此在此条目中使用数字符号（#）。

LAMA2基因的双等位基因突变也可引起先天性肌营养不良症（MDC1A；607855），具有重叠但更严重的特征。

▼ 说明

常染色体隐性肢带型肌营养不良症 23 的特点是缓慢进展的近端肌肉无力，主要影响下肢并导致步态困难。发病年龄一般为儿童至中年。其他特征包括脑成像白质异常、血清肌酸激酶升高和营养不良特征，肌肉活检显示部分 LAMA2 缺乏。一些患者可能有其他神经系统特征，包括执行缺陷、癫痫发作和周围神经病变。患者在成年后仍能保持行走能力（Gavassini 等人，2011 年和 Chan 等人，2014 年总结）。

有关常染色体隐性肢带型肌营养不良症的一般表型描述和遗传异质性的讨论，请参见 LGMDR1（253600）。

▼ 临床特征

Gavassini et al.（2011）报告了来自4个家庭的5名LGMDR23患者。表型差异很大，但所有患者在 17 岁至 65 岁之间都保持活动状态。4 名患者运动发育正常，而 1 名患者在 2 岁时行走迟缓。据报告发病年龄在 10 至 59 岁之间，但 1 名患者在 14 个月大时发病。特征包括上肢和下肢近端肌肉无力、爬楼梯和跑步困难、蹒跚步态、高尔斯征和肌肉痉挛，以及血清肌酸激酶升高。3名患者出现小腿肥大。神经系统受累情况也各不相同：所有患者的脑成像均显示非进行性弥漫性白质异常，3 名患者存在执行功能或认知缺陷，2 名患者癫痫发作得到控制，2 名患者可能出现癫痫发作。肌肉活检显示 LAMA2 免疫染色部分且不同程度减少，而 LAMA5（601033）免疫染色增加。

Chan等人（2014）报道了一名患有LGMDR23的11岁女孩。她的早期运动发育正常，但在幼儿期患有短暂性单侧上睑下垂。5岁时，她表现出笨拙且缓慢，后来表现出跑步、跳跃、爬楼梯和举重物困难，但仍能行走。她的初步评估，包括电生理学研究，与脱髓鞘感觉运动周围神经病一致。体格检查显示上下肢近端无力、反射消失、远端手无力、高尔斯征、肘部挛缩、轻度后凸。感觉、本体感觉和振动感觉完好无损。她的神经传导速度降低，并出现慢性神经支配和轴突变性的迹象。肌肉活检显示营养不良特征，包括纤维尺寸变化增加、脂肪和结缔组织以及内部​​细胞核增加。骨骼肌样本的免疫染色显示肌纤维和肌内运动神经均存在部分 LAMA2 缺陷。血清肌酸激酶升高，脑成像显示白质异常。

Lokken et al.（2015）报道了1例新的LGMDR23患者（患者7）。该女性在 1 岁之前表现出运动发育迟缓，但在 32 岁时出现 LGMD。她能够行走和跑步，成年后仍能走动，但高尔斯征呈阳性。血清肌酸激酶升高，肌肉活检显示轻度营养不良和肌病改变以及部分 LAMA2 缺乏。脑成像显示白质异常；认知能力正常。

▼ 遗传

Gavassini等人（2011）报道的LGMDR23在家族中的遗传模式与常染色体隐性遗传一致。

▼ 分子遗传学

Gavassini等人（2011）在来自4个LGMDR23家族的5名患者中鉴定出LAMA2基因纯合或复合杂合突变（参见例如156225.0016和156225.0017）。有 4 个错义突变、1 个剪接位点突变和 1 个框内缺失。突变位于蛋白质的球状结构域和杆状结构域中。没有对这些变体进行功能研究，但剪接位点突变被证实会导致患者细胞中的移码。肌肉活检显示所有患者均存在部分 LAMA2 缺陷。

Chan等人（2014）在一名患有LGMDR23的女孩中发现了LAMA2基因的复合杂合突变（Q131X，156225.0018和A1496V，156225.0019）。这些突变随着家族中的疾病而分离。没有进行变体的功能研究。

Lokken等人（2015）在一名LGMDR23患者中发现了LAMA2基因（L12R和L1253R）的复合杂合错义突变。没有进行变体的功能研究。

▼ 基因型/表型相关性

在关于 LAMA2 突变的全面突变更新中，Oliveira 等人（2018）指出，最常报道的基因型是在两个疾病等位基因中产生过早终止密码子（PTC）的变异，与肌肉活检中层粘连蛋白的完全缺乏有关，并且引起严重的先天性肌营养不良症（MDC1A）。相比之下，错义变异存在于较少数量的病例中，通常与肌肉活检中部分层粘连蛋白缺乏相关，并导致较轻微的迟发型疾病（LGMDR23）。