肝配蛋白受体 EphA7；EPHA7

HEK11

HGNC 批准的基因符号：EPHA7

细胞遗传学定位：6q16.1 基因组坐标（GRCh38）：6:93,240,020-93,419,559（来自 NCBI）

▼ 正文

受体蛋白酪氨酸激酶（PTK）是结构相关的蛋白质超家族。这些受体具有 3 个功能域：胞内酪氨酸激酶催化域、单个跨膜域和胞外配体结合域。配体与受体 PTK 的结合导致受体二聚化、自磷酸化和磷酸化级联的启动，最终导致细胞的生物反应。受体PTK的EPH/ELK亚家族包括EPHA3（179611）和EPHB2（600997）。有关 Eph 受体及其配体（肝配蛋白）的更多背景信息，请参阅 179610。

▼ 克隆与表达

Fox等人（1995）利用简并PCR和文库筛选鉴定了人类胎儿大脑中EPH/ELK家族的新成员。他们鉴定出3个新基因：HEK7（EPHA5；600004）、HEK8（EPHA4；602188）和HEK11。HEK11 编码 998 个氨基酸的多肽。人体组织的 Northern 印迹显示 HEK11 广泛表达，具有多种转录物大小。

▼ 测绘

Hartz（2014）根据EPHA7序列（GenBank BC027940）与基因组序列（GRCh37）的比对，将EPHA7基因定位到染色体6q16.1。

▼ 基因功能

配体与 Eph 受体的结合导致激酶结构域的酪氨酸磷酸化，并排斥轴突生长锥和迁移细胞。Holmberg et al.（2000）报道，ephrin-A5（601535）缺失小鼠的一个亚群（17%）表现出类似于人类无脑畸形的神经管缺陷。与人类相似，71% 受影响的肝配蛋白 A5 缺失胚胎是女性。该表型是由于背侧中线神经皱襞未能融合引起的，这表明肝配蛋白-A5 除了参与细胞排斥之外，还可以参与细胞粘附。在神经形成过程中，肝配蛋白-A5 与其同源受体 EphA7 在背侧神经皱襞边缘的细胞中共表达。三种不同的 EphA7 剪接变体，一种全长形式和 2 个缺乏激酶结构域的截短版本，在神经折叠中表达。内源表达的 EphA7 截短形式的共表达可抑制全长 EphA7 受体的酪氨酸磷酸化，并将体外细胞反应从排斥转变为粘附。Holmberg et al.（2000）得出结论，酪氨酸激酶受体不同剪接形式的替代使用可以介导胚胎发育过程中的细胞粘附或排斥。

Depaepe et al.（2005）表明ephrin-A/EphA受体信号通过调节皮层祖细胞凋亡在控制小鼠大脑皮层的大小中发挥关键作用。通过在表达 EphA7 的早期皮质祖细胞中异位表达肝配蛋白 A5 来实现体内 EphA 受体功能的获得，引起短暂的神经祖细胞凋亡波，导致祖细胞过早耗尽，随后皮质尺寸急剧减小。在体外用可溶性肝配蛋白-A配体处理同样会诱导半胱天冬酶-3（CASP3;）中培养的解离皮质祖细胞的快速死亡。600636）依赖的方式，从而证实了ephrin/Eph信号对凋亡级联的直接影响。相反，通过 EphA7 基因破坏实现的体内 EphA 功能丧失，导致前脑神经祖细胞中正常发生的细胞凋亡减少，导致皮质尺寸增加，在极端情况下，导致脑外前脑过度生长。Depaepe et al.（2005）得出的结论是，这些结果确定了肝配蛋白/Eph信号作为细胞凋亡的生理触发因素，可以通过调节神经祖细胞的数量来改变大脑的大小和形状。

Salsi和Zappavigna（2006）报道，小鼠肢体发育中Epha7的表达与Hoxa13（142959）和Hoxd13（142989）的表达相关。他们在 Epha7 启动子区域鉴定了多个假定的 Hox13 结合位点，并发现 Hoxa13 和 Hoxd13 在体内结合了其中 1 个位点，并且 Hoxd13 在发育中的老鼠肢体中在体内结合了该位点。HOXD13 同源结构域发生突变（I314L；142989.0004），导致短指多指综合征（见113200），未能结合并激活EPHA7启动子。